Препарат дуодарт взаимодействие с антибиотиками

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Дуодарт: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Duodart

Код ATX: G04CA52

Действующее вещество: Тамсулозин (Tamsulosin), Дутастерид (Dutasteride)

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 14.11.2017

Цены в аптеках: от 1571 руб.

Дуодарт – двухкомпонентный препарат, предназначенный для лечения и контроля симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Дуодарта – капсулы твердые из гипромеллозы: продолговатые, размер №00; корпус – коричневого цвета, крышечка – оранжевая с маркировкой черными чернилами «GS 7CZ»; содержимое капсул – мягкая желатиновая капсула и пеллеты; капсулы мягкие желатиновые – непрозрачные, продолговатые, матово-желтые; пеллеты – от почти белых до белых (по 30 или 90 шт. во флаконах из полиэтилена высокой плотности, в картонной пачке 1 флакон).

Состав оболочки твердой капсулы (на 1 капсулу):

  • корпус: каррагинан – 0–1,3 мг; хлорид калия – 0–0,8 мг; диоксид титана

1 мг; красный краситель оксид железа

5 мг; очищенная вода

5 мг; гипромеллоза-2910 – до 100 мг;

  • крышечка: каррагинан – 0–1,3 мг; хлорид калия – 0–0,8 мг; диоксид титана

    6 мг; желтый краситель солнечный закат

    0,1 мг; черные чернила

    0,05 мг; очищенная вода

    5 мг; гипромеллоза-2910 – до 100 мг.

  • Состав 1 мягкой капсулы:

    • активное вещество: дутастерид – 0,5 мг;
    • дополнительные компоненты: бутилгидрокситолуол – 0,03 мг; моно- и диглицериды каприновой/каприловой кислоты – 299,47 мг;
    • оболочка: желатин – 116,11 мг; диоксид титана – 1,29 мг; глицерол – 66,32 мг; краситель желтый оксид железа – 0,13 мг.

    Состав пеллет в 1 капсуле:

    • активное вещество: гидрохлорид тамсулозина – 0,4 мг;
    • дополнительные компоненты: тальк – 8,25 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 138,25 мг; 30% дисперсия сополимер (1:1) этилакрилат : метакриловая кислота – 8,25 мг; триэтилцитрат – 0,825 мг;
    • оболочка: триэтилцитрат – 1,04 мг; тальк – 4,16 мг; 30% дисперсия сополимер (1:1) этилакрилат : метакриловая кислота – 10,4 мг.

    Фармакологические свойства

    Дуодарт – комбинированный препарат, компоненты которого взаимно дополняют действие друг друга по устранению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ):

    • дутастерид: двойной ингибитор 5α-редуктазы; подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы I и II типов, под действием которых тестостерон превращается в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) – основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы;
    • тамсулозин: блокатор α1a-адренорецепторов; ингибирует α1a-адренорецепторы в шейке мочевого пузыря и гладких мышцах стромы предстательной железы.

    Фармакодинамика

    • дутастерид: способствует понижению уровня ДГТ, уменьшению размера предстательной железы, снижению выраженности симптомов болезней нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижению вероятности появления острой задержки мочи и необходимости проведения оперативного вмешательства. Максимальное влияние является дозозависимым, оно развивается в течение 7–14 дней. Через 1–2 недели приема в дозе 0,5 мг средние значения сывороточных концентраций ДГТ в крови уменьшаются соответственно на 85% и 90%;
    • тамсулозин: способствует увеличению максимальной скорости мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц уретры и предстательной железы и, следовательно, снижает обструкцию. Также вещество уменьшает симптомокомплекс наполнения и опорожнения. Альфа1-адреноблокаторы могут понижать АД (артериальное давление) путем уменьшения периферического сопротивления.

    Фармакокинетика

    • всасывание: Cmax в сыворотке крови после приема 0,5 мг дутастерида достигается в течение 1–3 часов. Абсолютная биодоступность у мужчин составляет около 60% по отношению к двухчасовой внутривенной инфузии. От приема пищи биодоступность не зависит;
    • распределение: большое Vd (300–500 л); высокая (> 99,5%) степень связывания с белками плазмы крови; сывороточная концентрация дутастерида в крови при ежедневном приеме достигает 65% от стабильной концентрации через 1 месяц, примерно 90% от стабильного уровня концентрации – через 3 месяца. Css в сыворотке крови и сперме, равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели терапии концентрация дутастерида в сперме в среднем составляет 3,4 нг/мл. В сперму из сыворотки крови попадает около 11,5% дутастерида;
    • метаболизм: метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; также на него оказывают влияние изоферменты CYP2D6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 этой системы. После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови обнаруживается неизмененный дутастерид, 3 основных и 2 второстепенных метаболита;
    • выведение: дутастерид в организме подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь суточной дозы 0,5 мг для достижения стабильной концентрации через кишечник в неизмененном виде экскретируется 1–15,4%, остальная часть – через кишечник в виде 4 основных и 6 второстепенных метаболитов. В моче находятся только следовые количества неизмененного дутастерида. При низкой сывороточной концентрации в крови (меньше 3 нг/мл) вещество выводится быстро двумя способами. При высоких концентрациях (от 3 нг/мл) выведение вещества медленное, в основном линейное, с периодом полувыведения 3–5 недель.
    • всасывание: происходит в кишечнике, биодоступность тамсулозина – почти 100%. Характеризуется линейной фармакокинетикой после однократного/многократного применения с достижением стабильных концентраций на пятый день при приеме 1 раз в день. После приема пищи наблюдается замедление скорости всасывания. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в тех случаях, когда больной принимает тамсулозин каждый день после одного и того же приема пищи примерно через 30 минут;
    • распределение: тамсулозин распределяется во внеклеточной жидкости организма. Большей частью (от 94 до 99%) связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно – с α1-кислым гликопротеином. Связывание имеет линейный характер в широком диапазоне концентраций (от 20 до 600 нг/мл);
    • метаболизм: энантиомерная биоконверсия тамсулозина от R (–) изомера к S (+) изомеру не наблюдается. Тамсулозин интенсивно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 в печени, и меньше 10% дозы выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетический профиль метаболитов не определен. Согласно имеющимся данным, изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 принимают участие в метаболизме тамсулозина, также есть небольшое участие других изоферментов цитохрома Р450. Угнетение активности ферментов печени, которые участвуют в метаболизме тамсулозина, может приводить к увеличению его экспозиции. Перед экскрецией почками метаболиты тамсулозина подвергаются интенсивной конъюгации с сульфатами или глюкуронидами;
    • выведение: период полувыведения тамсулозина варьирует в пределах от 5 до 7 часов. Приблизительно 10% тамсулозина выделяется почками в неизмененном виде.

    Показания к применению

    Дуодарт назначают для лечения и профилактики прогрессирования ДГПЖ, что достигается уменьшением ее размеров, устранением симптомов, увеличением скорости мочеиспускания, снижением вероятности появления острой задержки мочи и необходимости проведения оперативного вмешательства.

    Противопоказания

    • выраженная печеночная недостаточность;
    • ортостатическая гипотензия (включая отягощенный анамнез);
    • возраст до 18 лет;
    • индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также иных ингибиторов 5α-редуктазы.

    Кроме этого, препарат не назначают пациентам женского пола.

    Относительные (болезни/состояния, при которых назначение Дуодарта требует осторожности):

    • хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин);
    • запланированная операция по поводу катаракты;
    • артериальная гипотензия;
    • сочетанное применение с мощными/умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 – кетоконазолом, вориконазолом и другими.

    Инструкция по применению Дуодарта: способ и дозировка

    Дуодарт принимают внутрь, желательно через 30 минут после одного и того же приема пищи.

    Капсулы нужно принимать целиком, запивая водой, не открывая и не разжевывая. При контакте содержимого мягкой желатиновой капсулы, находящейся внутри твердой оболочки, со слизистой оболочкой ротовой полости могут развиваться воспалительные явления со стороны слизистой оболочки.

    Рекомендованный режим дозирования Дуодарта для взрослых мужчин (включая пожилых пациентов): 1 капсула 1 раз в день.

    Побочные действия

    Оценка частоты появления побочных эффектов: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко.

    Нарушения, наблюдающиеся при применении дутастерида в качестве монотерапии:

    • редко: гипертрихоз, алопеция (проявляется, главным образом, в виде выпадения волос на теле);
    • очень редко: отек/боль в области яичек, депрессия.

    Нарушения, наблюдающиеся при применении гидрохлорида тамсулозина в качестве монотерапии:

    • часто: нарушение эякуляции, головокружение;
    • нечасто: запор, рвота, диарея, учащенное сердцебиение, астения, крапивница, ринит, зуд, сыпь, постуральная гипотензия;
    • редко: ангионевротический отек, потеря сознания;
    • очень редко: синдром Стивенса – Джонсона, приапизм.

    При проведении комбинированной терапии в очень редких случаях наблюдается развитие следующих нарушений: головокружение, болезненность грудных желез, импотенция, нарушения эякуляции, снижение либидо, гинекомастия.

    Расстройства сексуальной сферы обусловлены дутастеридом и могут сохраняться после его отмены.

    Согласно результатам пострегистрационных наблюдений, у некоторых больных, получавших альфа1-адреноблокаторы, включая гидрохлорид тамсулозина, наблюдается интраоперационный синдром атоничной радужки при операциях по поводу катаракты.

    Также на фоне приема тамсулозина были выявлены случаи возникновения фибрилляции предсердий, аритмии, одышки и тахикардии. Оценить частоту появления этих нарушений невозможно, связь с приемом препарата не установлена.

    Передозировка

    Сведений относительно передозировки при приеме Дуодарта нет.

    • основные симптомы: нарушения при передозировке вещества, отличные от описанных побочных реакций, не развиваются;
    • терапия: специфический антидот отсутствует, в случаях подозрения на передозировку рекомендовано проведение симптоматического/поддерживающего лечения.
    • основной симптом: острая артериальная гипотензия;
    • терапия: показано проведение симптоматического лечения, включающего принятие пациентами горизонтального положения, при необходимости – применение средств, увеличивающих объем циркулирующей крови, и препаратов с сосудосуживающим действием. Требуется контроль и при необходимости поддержание почечной функции. Эффективность диализа маловероятна.

    Особые указания

    Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщинам и детям рекомендуется избегать контакта с поврежденными капсулами, в случаях необходимости следует промыть соответствующую область кожи водой с мылом.

    При сочетанном применении Дуодарта с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазолом) или в меньшей степени с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 (пароксетином) может наблюдаться увеличение экспозиции тамсулозина. В связи с этим тамсулозин не рекомендован больным, принимающим сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, и должен назначаться с осторожностью пациентам, которые принимают средней силы ингибиторы изофермента CYP3A4 (эритромицин), сильные/средней силы ингибиторы изофермента CYP2D6, комбинацию ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, либо при известном низком уровне метаболизма CYP2D6.

    Пациентам с гиперплазией предстательной железы до назначения Дуодарта и периодически в период терапии нужно проводить пальцевое ректальное исследование и применять иные методы диагностики РПЖ (рак предстательной железы).

    Уровень ПСА (простатический специфический антиген) в сыворотке – важный компонент скрининга, который направлен на выявление РПЖ. После проведения терапии на протяжении 6 месяцев средний сывороточный уровень ПСА обычно снижается на 50%.

    После 6 месяцев терапии больным должен быть определен новый базовый уровень ПСА. После этого рекомендовано проведение регулярного мониторирования его уровня. Любое подтвержденное увеличение этого показателя относительно наименьшего его значения при лечении препаратом Дуодарт может являться свидетельством несоблюдения режима терапии либо развития РПЖ (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона).

    Во время применения Дуодарта может развиваться ортостатическая гипотензия, которая в редких случаях может приводить к обморокам. В начале лечения больные должны быть предупреждены об этом и знать, какие меры следует предпринимать (сесть или лечь при появлении первых признаков – головокружения и нарушения чувства равновесия). Необходимо принимать во внимание, что сочетанное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа может потенциально привести к симптоматической артериальной гипотензии.

    Согласно инструкции, Дуодарт следует отменять за 1–2 недели до операции по поводу катаракты, однако польза, а также временной период отмены терапии перед проведением операции не установлены.

    Причинно-следственная связь между приемом Дуодарта и развитием РПЖ высокой степени градации не установлена. В период терапии необходимо регулярно проводить обследования в отношении оценки вероятности появления РПЖ, включая уровень ПСА.

    Есть сведения о возникновении рака грудной железы у принимающих дутастерид мужчин (связь с приемом препарата не подтверждена). При любых изменениях в грудных железах – уплотнениях в железе или выделениях из соска, следует проконсультироваться со специалистом.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    При управлении автотранспортными средствами необходимо принимать во внимание вероятность появления ортостатической гипотензии и связанных с ней симптомов, включая головокружение.

    Применение при беременности и лактации

    Женщинам принимать Дуодарт противопоказано.

    Применение в детском возрасте

    Дуодарт пациентам детского возраста назначать противопоказано.

    При нарушениях функции почек

    Применение Дуодарта при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин требует осторожности.

    При нарушениях функции печени

    Выраженная печеночная недостаточность является противопоказанием к применению Дуодарта.

    Лекарственное взаимодействие

    Исследования по изучению взаимодействия Дуодарта с иными лекарственными средствами не проводилось. Приведенные ниже сведения отражают информацию, имеющуюся для его компонентов.

    Возможные взаимодействия дутастерида

    Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома P450, в связи с чем концентрация дутастерида в крови в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 может возрастать.

    При комбинированном применении с верапамилом и дилтиаземом отмечено значимое снижение клиренса дутастерида. При этом амлодипин на клиренс дутастерида влияния не оказывает.

    Подобные изменения клинического значения не имеют и коррекции дозы не требуют.

    Возможные взаимодействия тамсулозина

    • лекарственные средства, приводящие к снижению АД, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, анестетики и иные альфа1-адреноблокаторы: вероятность усиления гипотензивного действия тамсулозина; комбинация с иными альфа1-адреноблокаторами не рекомендована;
    • кетоконазол, пароксетин: значимое увеличение Сmах и AUC тамсулозина;
    • циметидин: уменьшение клиренса и увеличение AUC тамсулозина (комбинация требует осторожности);
    • варфарин: данные о взаимодействии отсутствуют (комбинация требует осторожности).

    Информация об аналогах Дуодарта отсутствует.

    Сроки и условия хранения

    Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

    Срок годности – 2 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Дуодарте

    Имеются немногочисленные отзывы о Дуодарте, свидетельствующие о его эффективности. Также отмечается, что препарат относительно новый, поэтому часто вызывает вопросы у пациентов касательно возможных побочных эффектов и времени, когда может быть отмечен полноценный эффект терапии.

    Цена на Дуодарт в аптеках

    Цена на Дуодарт (1 флакон) примерно составляет: 30 капсул – 1570 рублей, 90 капсул – 3500 рублей.

    Источник: http://www.neboleem.net/duodart.php

    • Каталент Германи Шорндорф ГмбХ, Германия
    • Срок годности: до 01.07.2019
    • Каталент Германи Шорндорф ГмбХ
    • Срок годности: до 01.09.2019

    Дуодарт инструкция по применению

    C этим товаром покупают

    Форма выпуска

      действующее вещество: дутастерид, тамсулозина гидрохлорид
      1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг;
      вспомогательные вещества: монодиглицериды кислоты каприловой, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), триглицериды средней цепи и лецитин; целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, триэтилцитрат; оболочка твердой капсулы: каррагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), FD & C Yellow 6 (E 110), гипромеллоза, воск карнаубский, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е 172), SW-9008 Black Ink (шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид).

    В упаковке 30 и 90 шт.

    Фармакологическое действие

    Дуодарт ® — комбинированный препарат дутастерида и тамсулозина с комплементарным механизмом действия.

    Дутастерид – двойственный ингибитор 5α-редуктазы, подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Дутастерид снижает уровень ДГТ, уменьшает размеры предстательной железы, уменьшает симптомы заболевания, приводит к улучшению мочеиспускания, снижению риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении.

    Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1–2 недели после начала лечения. Через 1–2 недели приема дутастерида в дозе 0.5 мг/сут медианные значения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на 85–90% соответственно.

    У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при приеме дутастерида в дозе 0.5 мг/сут средние показатели снижения уровня ДГТ составили 94% в течение первого года и 93% — в течение второго года терапии; средние показатели тестостерона в сыворотке увеличились на 19% в течение первого и второго годов лечения. Данный эффект обусловлен снижением уровня 5α-редуктазы и не ведет к развитию каких-либо известных побочных реакций.

    Тамсулозина гидрохлорид – блокатор постсинаптических α1a-адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Блокада α1a-адренорецепторов приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаются как обструктивные симптомы, так и ирритативные симптомы, обусловленные повышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью при ДГПЖ.

    Дуодарт, показания к применению

    — лечение и предупреждение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (уменьшение ее размеров, уменьшение симптомов заболевания, улучшение мочеиспускания, снижение риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении).

    Противопоказания

    — дети и подростки в возрасте до 18 лет;

    — тяжелая степень печеночной недостаточности;

    — приступы ортостатической гипотензии в анамнезе;

    — запланированная операция по поводу катаракты;

    — известная гиперчувствительность к тамсулозина гидрохлориду, дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы или к любому другому ингредиенту препарата.

    Способ применения и дозы

    Взрослым мужчинам (включая пожилых) назначают по 1 капсуле (0.5 мг/0.4 мг) внутрь, 1 раз/сут, через 30 минут после одного и того же приема пищи, запивая водой.

    Капсулы следует принимать целиком, не вскрывая и не разжевывая, так как контакт содержимого капсулы со слизистой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой.

    В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт ® у пациентов с нарушениями функции почек.

    Нет необходимости в коррекции дозы у данной когорты пациентов.

    В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт ® у пациентов с нарушениями функции печени.

    Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Дуодарт ® противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Препарат Дуодарт ® противопоказан для применения у женщин.

    Нет данных о выведении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.

    Использование дутастерида не изучалось у женщин, т.к. доклинические данные предполагают, что подавление уровня ДГТ в циркуляции может нарушать формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если мать во время беременности получала дутастерид.

    Побочные действия

    Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в комбинации с дутастеридом

    Расстройства сексуальной сферы связаны с применением компонента дутастерида и могут сохраняться после отмены терапии.

    Нежелательные явления, обусловленные применением дутастерида в качестве монотерапии

    Редко (≥1/10 000 и

    Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в качестве монотерапии

    Нечасто (≥1/1000 и

    Редко (≥1/10 000 и

    Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших альфа1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид.

    Были выявлены случаи развития фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки на фоне приема тамсулозина. Частота побочных реакций и связь с приемом тамсулозина не установлена.

    Особые указания

    Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

    Совместное применение тамсулозина и сильных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол), CYP2D6 (пароксетин), а также их более слабыми ингибиторами приводит к увеличению экспозиции тамсулозина. Таким образом, применение тамсулозина в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется; комбинация ингибиторов CYP2D6 и тамсулозина должна назначаться с осторожностью.

    Так как Т1/2 дутастерида составляет 3-5 недель и метаболизируется преимущественно в печени, препарат Дуодарт ® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием заболеваний печени.

    Комбинированная терапия тамсулозина гидрохлоридом и развитие сердечной недостаточности

    В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, в основном, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа1-адреноблокатора, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤1%) и варьировала между исследованиями. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Не было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с альфа1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью.

    Влияние на выявление ПСА и рака предстательной железы

    У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения препаратом Дуодарт ® и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.

    Определение концентраций ПСА в сыворотке является важным компонентом процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы.

    После 6-месячной терапии дутастерид снижает сывороточные уровни ПСА у пациентов с ДГПЖ примерно на 50%.

    Пациентам, принимающим препарат Дуодарт ® , должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии.

    Любое стабильное повышение уровня ПСА относительно наименьшего значения при лечении препаратом Дуодарт ® может свидетельствовать о развитии рака предстательной железы (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии препаратом Дуодарт ® и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений у пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.

    Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

    Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.

    Риск развития рака молочной железы

    В клинических исследованиях в ходе лечения ДГПЖ было выявлено 2 случая развития рака молочной железы у пациентов, применявших дутастерид. Первый случай развился через 10 недель после начала терапии, второй – через 11 месяцев; также был выявлен 1 случай рака молочной железы у пациента из группы плацебо. Соотношение между долгосрочным приемом дутастерида и риском развития рака молочной железы неизвестно.

    В клиническом исследовании на протяжении 4 лет у 1517 из более чем 8000 мужчин с предварительными отрицательными результатами биопсии и уровнем ПСА 2.5-10 нг/мл, был диагностирован рак простаты. Наблюдалась более высокая частота развития рака у пациентов из группы дутастерида (n=29, 0.9%) в сравнении с группой, получавшей плацебо (n=19, 0.6%). Не было установлено взаимодействия между приемом дутастерида и степенью рака простаты. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно обследоваться на риск возникновения рака простаты, включая проведение ПСА теста.

    Как и при применении любых альфа1-адреноблокаторов, при применении тамсулозина гидрохлорида может возникать ортостатическая гипотензия, в редких случаях приводящая к обморокам.

    Пациенты, начинающие лечение препаратом Дуодарт ® , должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение) до тех пор, пока головокружение не пройдет.

    Во избежание развития симптоматической гипотензии следует соблюдать осторожность при совместном назначении альфа1-адреноблокаторов и PDE5 ингибиторов, т.к. данные препараты относятся к группе вазодилататоров и могут приводить к снижению АД.

    Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших альфа1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Синдром атоничной радужки может привести к увеличению количества осложнений при операциях.

    При предоперационном обследовании офтальмохирургу следует уточнить, принимает ли пациент комбинацию дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом для возможности подготовки к операции, и принятия адекватных мер при возникновении атонии радужки интраоперационно.

    Отмена тамсулозина гидрохлорида за 1-2 недели до операции по поводу катаракты считается благоприятной, но польза и период времени отмены препарата до операции по поводу катаракты не установлены.

    Нарушение функции печени

    В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт ® у пациентов с нарушениями функции печени. Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Дуодарт ® пациентов с нарушениями функции печени.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Не проводилось исследований, изучавших влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами.

    Следует информировать пациентов о возможности возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

    Лекарственное взаимодействие

    Не проводилось исследований по изучению лекарственного взаимодействия для комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию об отдельных компонентах.

    Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

    При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида на 37% и 44% соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.

    Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности этого препарата, поэтому нет необходимости снижать его дозу.

    In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2В6 и CYP2D6.

    Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

    Дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

    Не наблюдалось какого-либо влияния на фармакокинетику и фармакодинамику совместного применения дутастерида в сочетании с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и холистерамином.

    При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВС, ингибиторами ФДЭ5 и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого лекарственного взаимодействия не отмечается.

    Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина гидрохлорида совместно с препаратами, способными снижать АД, включая анестетики, альфа1-адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ5. Не следует применять препарат Дуодарт ® в комбинации с другими альфа1-адреноблокаторами.

    Совместное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению показателей Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида до 2.2 и 2.8 соответственно. Совместное назначение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) приводит к увеличению показателей Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида до 1.3 и 1.6 соответственно. Совместное применение ингибиторов CYP2D6 и CYP3A4 с тамсулозином не изучалось, но при данной комбинации предполагается значительное увеличение экспозиции тамсулозина.

    Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6 ч) в течение 6 дней приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (на 44%). Требуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дуодарт ® и циметидина.

    Исчерпывающих исследований лекарственного взаимодействия между тамсулозина гидрохлоридом и варфарином не проводилось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида.

    В трех исследованиях, в которых тамсулозина гидрохлорид (0.4 мг в течение 7 дней, затем 0.8 мг в течение следующих 7 дней) принимался вместе с атенололом, эналаприлом или нифедипином в течение 3 месяцев, не было выявлено взаимодействия, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этих препаратов вместе с препаратом Дуодарт ® .

    Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг/сут в течение 2 дней, затем 0.8 мг/день в течение 5-8 дней) и разового в/в введения теофиллина (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно, не требуется корректировки дозы.

    Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0.8 мг/сут) и разовой в/в дозы фуросемида (20 мг) приводило к снижению от 11 до 12% Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида, однако ожидается, что эти изменения являются клинически несущественными и коррекции дозы не потребуется.

    Комбинированное применение дутастерида и тамсулозина гидрохлорида

    В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, в основном, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа1-адреноблокатора, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤1%) и варьировала между исследованиями. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Не было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с альфа1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью.

    Источник: http://www.piluli.ru/product/duodart

    Цена: от 439.76 грн Можно купить в 4 аптеках Рейтинг:

    О препарате:

    Дуодарт представляет собой комбинацию двух лекарственных средств: дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы (5 API), и тамсулозина гидрохлорида, антагониста адренорецепторов α1a и α1d.

    Показания и дозировка:

    Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Снижение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

    взрослые (включая пациентов пожилого возраста). Рекомендуемая доза Дуодарта — 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) в сутки для перорального приема через 30 мин после еды. Капсулу следует глотать целиком, не открывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержанием капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

    Дуодарт можно применять для замещения комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозина гидрохлоридом с целью облегчения лечения.

    Замена Дуодартом дутастерида или тамсулозина гидрохлорида при монотерапии возможна, если это клинически обосновано.

    Почечная недостаточность. Фармакокинетику дутастерида-тамсулозина у больных с почечной недостаточностью не изучали. Изменять дозу препарата для лечения таких больных не требуется .

    Печеночная недостаточность. Фармакокинетику дутастерида-тамсулозина у больных с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому препарат следует применять с осторожностью при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

    Передозировка:

    Данных о случаях передозировки препаратом нет. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

    Дутастерид. По данным клинических исследований, у волонтеров разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической) в течение 7 дней не вызвали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сут в течение 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.

    Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

    Тамсулозин. Поступали сообщения об острой передозировке тамсулозина гидрохлорида в дозе 5 мг, в результате которой зафиксирована острая артериальная гипотензия (систолическое АД 70 мм рт. ст.), рвота и диарея, которые лечили инфузией жидкости, после чего пациент почувствовал облегчение в тот же день. При острой артериальной гипотензии, которая возникает после передозировки тамсулозина гидрохлорида, следует обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. В таком случае пациенту следует принять горизонтальное положение, чтобы восстановить АД и нормализовать ЧСС. Если это не поможет, следует назначить плазмозамещающие средства, а в случае необходимости — сосудосуживающие средства. Необходимо следить за функцией почек и проводить общую поддерживающую терапию. Диализ может оказаться неэффективным, поскольку тамсулозина гидрохлорид почти полностью связывается с белками плазмы крови.

    При передозировке, чтобы предотвратить абсорбцию, у пациента необходимо вызвать рвоту. Если препарат принят в высоких дозах, необходимо провести промывание желудка, дать активированный уголь и слабительное, например сульфат натрия.

    Побочные эффекты:

    Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозинагидрохлорида в комбинации с дутастеридом:

    Очень редко (<1/10 000): аллергические реакции(сыпь, зуд, крапивница, локализированный отек и ангионевротический отек),приапизм, потеря сознания

    Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): алопеция,гипертрихоз

    Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): нарушение эякуляции,ретроградная эякуляция

    Часто (≥1/100 и <1/10): гинекомастия, снижение либидо,эректильная дисфункция, головокружение

    Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозинагидрохлорида в качестве монотерапии

    Очень редко (<1/10 000): приапизм

    Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек

    Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): учащенное сердцебиение запор, диарея, рвотаастения нарушение эякуляции ринит сыпь, зуд, крапивница постуральная гипотензия

    Часто (≥1/100 и <1/10): головокружение, ортостатическая гипотония

    Противопоказания:

    Известная гиперчувствительность к тамсулозина гидрохлориду, дутастериду, другимингибиторам 5-альфа редуктазы или к любому другому ингредиенту препарата

    Дети и подростки до 18 лет

    Тяжелая печеночная недостаточность

    Приступы ортостатической гипотензии в анамнезе

    Запланированная операция по поводу катаракты.

    Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

    Не проводилось исследований по изучению межлекарственноговзаимодействия для комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом.Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельныхкомпонентах.

    Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохромаР-450. В присутствии ингибиторов CYP3A4концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

    При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземомотмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другойблокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.

    Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение егоконцентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторовCYP3A4 не является значимым вследствиеширокого диапазона границ безопасности этого препарата, поэтому нет необходимости снижать его дозу.

    In vitro дутастерид не метаболизируется следующимиизоферментами системы цитохрома Р-450 человека: CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 иCYP2D6.

    Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохромаР-450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

    Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин изучастков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, невытесняют дутастерид.

    При применение дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторамиАПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами,диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторамифосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимыхлекарственных взаимодействий не отмечается. Применение в течение 2 недельдутастерида одновременно с тамсулозином или теразозином не выявило каких-либофармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Одновременное применение дутастерида и тамсулозина в течение9 месяцев продемонстрировало хорошую переносимость этой комбинации препаратов.А также препараты варфарин, дигоксин и холестирамин не продемонстрировалклинически значимых взаимодействий с дутастеридом.

    Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффектапри применении тамсулозина гидрохлорида совместно с препаратами, способнымиснижать артериальное давление, включая анестетики, α1-блокаторы и PDE5 ингибиторы. Не следует применять препаратДуодарт® в комбинации с другими α1-блокаторами.

    Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) ициметидина (400 мг каждые шесть часов) в течение шести дней приводило куменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (на44%). Требуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дуодарт®и циметидина.

    Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействиямежду тамсулозина гидрохлоридом и варфарином не проводилось. Следует соблюдатьосторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида.Варфарин, как и диклофенак, может увеличивать скорость выведения тамсулозина.

    В трех исследованиях,в которых тамсулозина гидрохлорид (0,4 мг в течение семи дней, затем 0,8 мг втечение следующих семи дней) принимался вместе с атенололом, эналаприлом илинифедипином в течение трех месяцев, не было выявлено взаимодействия,следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этихпрепаратов вместе с препаратом «Дуодарт®».

    Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4мг/день в течение двух дней, затем 0,8 мг/день в течение 5 – 8 дней) и разовоговнутривенного введения теофиллина

    (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетикитеофиллина, следовательно, не требуется корректировки дозы.

    Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,8мг/день) и разовой внутривенной дозы фуросемида (20 мг) приводило к снижению от11 до 12% Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида, однако, ожидается, что этиизменения являются клинически несущественными и коррекции дозы не потребуется.

    Комбинированное применение дутастерида и тамсулозинагидрохлорида

    В двух 4-летних клинических исследованиях частота развитиясердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, восновном, сердечной недостаточности изастойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавшихкомбинацию дутастерида и α1-блокатора, главным образом, тамсулозинагидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В двух4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточностиоставалась низкой (≤ 1%) и варьировала между исследованиями. Но в целомрасхождений показателей частоты побочных эффектов со сторонысердечно-сосудистой системы неотмечалосьНе было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (однимили в комбинации с α1-блокатором) и сердечной недостаточностью.

    Состав и свойства:

    Дутастерид 0,5 мг Тамсулозина гидрохлорид0,4 мг

    Капс. тверд. 0,5 мг + 0,4 мг фл., в карт. коробке, № 30, № 90

    Дуодарт представляет собой комбинацию двух лекарственных средств: дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы (5 API), и тамсулозина гидрохлорида, антагониста адренорецепторов α1a и α1d. Эти лекарственные средства имеют взаимодополняющий механизм действия, благодаря которому происходит быстрое облегчение мочеиспускания, снижается риск острой задержки мочи (ОЗМ) и снижается вероятность необходимости проведения хирургической операции по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

    Дутастерид подавляет активность как 1-го, так и 2-го типа изоферментов 5α-редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является андрогеном, который в первую очередь отвечает за рост предстательной железы и развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Тамсулозин подавляет активность адренорецепторов α1a и α1d в стромальных гладких мышцах предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Около 75% рецепторов α1 в предстательной железе являются рецепторами подтипа α1a.

    Тамсулозин повышает максимальную скорость тока мочи за счет снижения тонуса гладких мышц уретры и предстательной железы, устраняет обструкцию. Препарат также уменьшает выраженность симптомов раздражения и обструкции, в развитии которых существенную роль играют недержание мочи и сокращение гладких мышц нижних отделов мочевыводящих путей. Такой эффект достигается при длительной терапии. Необходимость оперативного вмешательства или катетеризации значительно снижается.

    Антагонисты α1-адренорецепторов могут снижать АД путем снижения общего периферического сопротивления. В ходе исследования влияния тамсулозина не отмечали клинически значимого снижения АД.

    Препарат хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Источник: http://www.likar.info/lekarstva/Duodart/

    Ссылка на основную публикацию