Когда появится новое поколение антибиотиков

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

В ожидании новых антибиотиков: будет ли у нас то, что так необходимо?

Антибиотики по праву являются чудом современной медицины. Безусловно, сейчас антибиотики — вполне обычное явление. Но во времена своего появления антибиотики буквально изменили мир…

Все началось в 1928 г., когда бактериолог Александр Флеминг благодаря счастливому случаю заметил, что на чашке Петри, контаминированной плесенью, произошло ингибирование роста Staphylococcus aureus. Через несколько лет у врачей появились сульфаниламидные препараты, а позднее — более эффективные бета-лактамные антбиотики, хлорамфеникол, тетрациклин и, в 50-х гг. прошлого века, аминогликозиды.

К сожалению, пока учёные открывали всё новые и новые антимикробные препараты, никто не задумывался о необходимости идентификации возбудителя, позволявшей проводить целенаправленную антибиотикотерапию. Вместо этого антибиотики широкого спектра действия стали основой неоправданно длительного, а порой нерационального и неправильного применения этих препаратов, в буквальном смысле слова спасающих жизни людей. Недооценено и то селективное воздействие, которое антибиотики способны оказывать на бактерии. Прошло всего несколько десятилетий, и стало понятным, что чрезмерное использование антибиотиков лишь разжигало пламя природной эволюции микроорганизмов, которых люди пытались убить антибиотиками, способствуя развитию резистентности настолько быстро, насколько это было возможным.

И что мы имеем сейчас? Огромную пропасть, продолжающую неуклонно расти, разделяющую смертельно опасные госпитальные инфекции, вызванные резистентными штаммами микроорганизмов, от эффективных антибактериальных препаратов для их лечения. И вряд ли следует ожидать перемен к лучшему в ближайшем будущем. Слишком мало новых антибиотиков, способных противостоять огромному темпу роста антибиотикорезистентности микроорганизмов.

Как чудо превратилось в кризис?

Врачи ежедневно сталкиваются с проблемой антибиотикорезистентности. В настоящее время пациенты намного больше подвержены риску развития инфекции, чем когда-либо. Поэтому сейчас врачи вынуждены использовать антибиотики более интенсивно, а бактерии в ответ на это также быстро изменяются. Кроме того, сейчас потерян стимул к созданию новых антибиотков.

К сожалению, лишь немногих врачей беспокоит проблема антибиотикорезистентности и отсутствия новых эффективных антибиотиков. Большинство продолжает верить в то, что учёные-медики, как и раньше, смогут создавать новые антибиотики по мере необходимости. Однако совсем скоро вся медицинская общественность вплотную столкнется с суровой реальностью, но будет слишком поздно. Инфекции, вызываемые антибиотикорезистентными штаммами, — проблема не только пожилых и иммунокомпрометированных пациентов. Под их натиском уступят все — и друзья, и родные, и богатые, и бедные. И не будет лекарственных средств для их лечения. И все будут оглядываться вокруг в поисках виноватых…

Так кого же следует винить? Бесцеремонных пациентов, которые отказываются уходить от врача без рецепта на антибиотики, даже если нет необходимости в их применении? Врачей, которые назначают антибиотики при вирусных инфекциях из-за страха быть непонятыми пациентами или обвиненными в невежестве? Фермеров, которые лечат антибиотиками животных, чтобы стимулировать рост и поддерживать их здоровыми? Фармацевтические компании, которые не хотят вкладывать инвестиции в развитие новых антибиотиков? Или регуляторные органы, которые делают сложным, а подчас и невозможным поступление нового антимикробного препарата на рынок?

И хотя многие находятся в активном поиске причин, вызвавших текущий кризис, и обсуждают возможные пути его устранения, факты остаются фактами:

  • в США от МRSA-инфекций умирает большее число пациентов, чем от СПИДа и туберкулёза вместе взятых;
  • Только 2 новых антибиотика — дорипенем и телаванцин — были одобрены FDA за последние 3 года;
  • В нашем распоряжении нет препаратов для лечения инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Actinobacter baumannii.

В конечном итоге мы встанем на путь, ведущий в постантибиотическую эру — эру неизлечимых бактериальных инфекций.

Чего особенно следует бояться?

Самые серьёзные жизнеугрожающие инфекции вызываются группой резистентных микроорганизмов, которых американское общество по инфекционным болезням (IDSA) обозначило как «ESKAPE»-патогены (от анг. escape — ускользать, избегать, спасаться), поскольку они эффективно «избегают» от воздействия антибактериальных препаратов.

Действительно ли фармацевтическая кладовая пуста?

Антибиотики имеют уникальную черту, отличающую их от всех других препаратов. Антибиотики, эффективные на настоящий момент, возможно, потеряют свои свойства через 15-20 лет. Вот почему постоянно существует необходимость в создании новых антибактериальных препаратов.

Контроль за разработкой новых антибиотиков официально существует с 50-х гг. прошлого века. Однако тогда он функционировал по принципу «новый микроорганизм — новый препарат», не более. Сейчас уже существуют возбудители инфекций, резистентные ко всем имеющимся антибиотикам, и количество их будет возрастать в геометрической прогрессии в течение ближайших пяти лет.

Но проблема состоит вовсе не в том, что на этапе разработки нет новых антибиотиков. Все они имеют такие же механизмы действия, как и те антибиотики, которые имеются в арсенале врачей в настоящее время. Например, новые цефалоспорины цефтобипрол и цефтаролин практически аналогичны цефепиму — препарату, который уже давно имеется на рынке. Грамотрицательный микроорганизм, резистентный к цефепиму, также будет устойчив и к цефтобипролу, и к цефтаролину.

В 2009 г. Американское общество инфекционных болезней (IDSA) опубликовало результаты анализа поступлений на фармрынок новых препаратов для лечения инфекций, вызванных резистентными штаммами. Данные оказались неутешительными. Количество антибактериальных препаратов, находящихся на этапе второй или третьей фаз клинических испытаний, катастрофически мало. С 1983 по 2007 гг. количество антибактериальных препаратов для системного применения, получивших одобрение FDA для использования, уменьшилось на 75%.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Антибиотики 2 поколения цены

Открытие новых классов антибиотиков становится всё более и более трудным. Более того, крупные фармацевтические компании, в свою очередь, просто потеряли интерес к рынку антибиотиков в связи с тем, что прибыль от вывода на фармрынок новых антибиотиков значительно меньше, чем от препаратов для лечения хронических заболеваний. Антибиотики — препараты, применяемые лишь короткое время, только на период инфекционного заболевания, в то время как сотни тысяч людей, страдающих хроническими заболеваниями, принимают лекарственные средства ежедневно в течение многих лет. Слишком много затрат требует разработка и доказательство безопасности и эффективности нового антибиотика, и даже в случае ощутимых временных и материальных затрат нет стопроцентной гарантии, что препарат будет разрешён регуляторными органами для использования.

Процесс одобрения препаратов регуляторными органами

Многие специалисты в области здравоохранения до конца не понимают, как проходит процесс одобрения FDA новых препаратов. На самом деле — это серьёзное препятствие, которое следует преодолеть, прежде чем выдвинуть препарат на фармацевтический рынок. Например, фармацевтическая компания разработала новый препарат для лечения внебольничной пневмонии. При этом данный препарат по требованию FDA должен пройти клинические исследования, которые продемонстрировали бы его преимущества или хотя сопоставимость имеющимся на настоящий момент антимикробным средствам. В качестве первичного конечного критерия рассматривается только снижение смертности по всем причинам. Никакие другие клинические конечные критерии не будут достаточными, например, более быстрое наступление клинического улучшения во внимание приниматься не будет. Чтобы доказать, что новый препарат превосходит по эффективности старый, понадобится включить в исследование пациентов, у которых инфекции вызваны штаммами, резистентными к препарату сравнения. Становится понятным, что проведение исследования на таких условиях практически невозможно. К сожалению, подобный сценарий — вовсе не вымысел.

Проблема осложняется еще и тем, что статистики (а это люди, которые, как правило, никогда не видели и, конечно же, никогда не лечили ни пневмонию, ни любую другую серьёзную инфекцию) численно превосходят клиницистов на административном уровне, а именно они принимают окончательное решение.

Эксперты объясняют позицию IDSA следующим образом: «Мы защищаем исключительно интересы пациентов. Мы понимаем важность роли FDA в процессе одобрения новых препаратов, но её позиция не должна быть настолько неумолимой, она просто “убивает” производство новых препаратов. Должен быть найден компромисс. Существует высказывание: лучшее — враг хорошего. Идеальных результатов можно ждать бесконечно долго, но в итоге их так и не получить…»

Всемирное обязательство 10 X ’20

По мнению Dr. Auwaerter, необходим качественно новый подход к разработке антибактериальных препаратов. В качестве примера он предлагает ориентироваться на противотуберкулёзный альянс: «На протяжении многих лет в нашем распоряжении не было новых противотуберкулёзных препаратов. Для решения данной проблемы был создан противотуберкулезный альянс (TB Alliance), в который вошли учёные, представители фармацевтических компаний, благотворительных организаций, правительственных учреждений, а также организации, занимающиеся всемирным сотрудничеством в области здравоохранении. Были открыты форумы, разработаны механизмы финансирования клинических исследований новых противотуберкулёзных препаратов. В течение поразительно короткого времени открылись каналы и наладились поступления новых препаратов. Сейчас нам необходимо подобным образом объединить силы и средства для решения проблемы антибиотикорезистентности».

IDSA взяло на себя обязательство не только собирать и доставлять информацию по проблеме антибиотикорезистентности, но и предлагать эффективные решения. В официальном письме от 20 ноября 2009 г., адресованном президенту США Бараку Обаме и премьер-министру Фредрику Рейнфельдту, представляющему службу Президента Европарламента, IDSA отразило необходимость разработки 10 новых антибиотиов к 2020 году (10 X ’20).

Планируется проведение масштабной и длительной работы, целью которой является создание инфраструктуры по обеспечению разработки новых антибактериальных препаратов, а также организации диагностических и исследовательских инициатив в данной области.

Совместными усилиями США и Европы планируется создать трансатлантическую специальную комиссию для решения проблемы антибиотикорезистентности, которая будет контролировать адекватное применение антимикробных препаратов в медицинской и ветеринарной областях, предпринимать меры по предотвращению распространения как нозокомиальных, так и внебольничных инфекций, вызванных резистентными микроорганизмами, и разрабатывать стратегии по налаживанию поступлений новых антибактериальных препаратов на фармрынок.

Что можем сделать мы, работники здравоохранения?

Мы не должны «умыть руки» и просто ограничить использование антибактериальных препаратов. Нужно помнить, что риску подвержены не только наши пациенты, но и мы сами. Но ничего не изменится, если мы просто будем думать о том, как велика, как сложна эта проблема, что её должен решать кто-то другой, а мы ничего не можем сделать. Сейчас в FDA доминируют статистики, которые принимают решения по одобрению препаратов на основании голых цифр, игнорируя мнение практикующих врачей. Вместе мы — огромная группа квалифицированных работников, имеющих право голоса, и совместными усилиями мы сможем оказать значительное давление на руководящие органы и существенно повлиять на принимаемые ими решения. Безусловно, очень важно повышать осведомлённость и компетентность медицинских работников. Кроме того, необходима совместная работа политических и научных сил для определения масштабов существующей проблемы и её эффективного решения. Урок, преподнесённый нам гриппом H1N1, помог осознать, насколько важно всегда быть наготове. К сожалению, сейчас мы недостаточно готовы к борьбе с растущей антибиотикорезистентностью.

Займите активную позицию — пишите письма в редакции профессиональных медицинских журналов, обращайтесь к другим СМИ, подчёркивая ваше беспокойство по поводу сложившейся ситуации, не бойтесь указывать на все выявленные вами грубые нарушения. Поставьте в известность лиц, занимающих регулирующие должности, и политиков, что теперешний подход к одобрению лекарственных препаратов, из которого практически исключили клиницистов и где статистики занимают лидирующие позиции, недопустим. Активно сотрудничайте с фармацевтическими компаниями. Знайте — они не враги, а наши союзники в борьбе с угрожающим ростом лекарственной устойчивости. Обратитесь к вашим официальным представителям и администрации с просьбой поддержать инициативу IDSA по разработке 10 новых антибиотиков к 2020 г.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Сумамед какого поколения антибиотик

И будьте начеку. Не далёк тот день, когда всё человечество поразит сокрушительное бедствие. И наступит оно не тогда, когда невозможно больше будет проводить трансплантацию органов, протезировать конечности, обеспечивать химиотерапию рака, диализ, поддерживать жизнеспособность недоношенных новорождённых, а когда практически здоровые люди начнут умирать после рутинной хирургической манипуляции или от банальных инфекций, против которых больше нет лекарства…

Emerging Antibiotics: Will We Have What We Need?

антибиотики, антибиотикорезистентность, новые препараты

Источник: http://www.antibiotic.ru/index.php?article=1958

ВОЗ публикует список бактерий, для борьбы с которыми срочно требуется создание новых антибиотиков

27 февраля 2017 г. | ЖЕНЕВА — Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сегодня впервые публикует список устойчивых к действию антибиотиков “приоритетных патогенов” – 12 видов бактерий, представляющих наибольшую угрозу для здоровья человека.

Список, призванный стать ориентиром и стимулом для научных исследований и разработок (НИОКР) в области создания новых антибиотиков, был разработан в рамках деятельности ВОЗ по борьбе с набирающей масштаб проблемой устойчивости к противомикробным препаратам.

В частности, в этом списке подчеркивается угроза, которую представляют грамотрицательные бактерии, устойчивые к действию сразу нескольких антибиотиков. У этих бактерий есть способность искать все новые способы сопротивления действию лекарственных средств и на генетическом уровне передавать эту способность другим бактериям.

«Этот список – новый инструмент, который позволит направить деятельность в сфере НИОКР на решение неотложных задач в области общественного здравоохранения, – говорит д-р Мари-Поль Кини, помощник Генерального директора ВОЗ по вопросам систем здравоохранения и инноваций. – Устойчивость к антибиотикам набирает масштаб, и наш арсенал методов лечения стремительно истощается. Если мы будем полагаться только на рыночные механизмы, новые антибиотики, которые нужны нам больше всего, появятся слишком поздно”.

Представленные в списке ВОЗ бактерии разделены на три группы по уровню потребности в создании новых антибиотиков: крайне приоритетные, высокоприоритетные и среднеприоритетные.

К крайне приоритетной группе относятся бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, которые представляют особенно серьезную опасность для пациентов больниц и лечебно-реабилитационных центров и пациентов, для лечения которых требуются медицинские устройства, такие как аппараты для искусственной вентиляции легких и венозные катетеры. В эту группу входят Acinetobacter, Pseudomonas и различные виды семейства Enterobacteriaceae (включая Klebsiella, E. coli, Serratia и Proteus). Они могут вызывать тяжелые и часто смертельные инфекции, такие как инфекции кровотока и пневмонию.

У этих бактерий сформировалась устойчивость к действию широкого ряда антибиотиков, включая карбапенемы и цефалоспорины третьего поколения — наиболее эффективные из имеющихся антибиотиков для лечения бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью.

Вторая и третья группы в списке – категории с высоким и средним уровнем приоритетности – включают другие бактерии с растущей лекарственной устойчивостью, которые вызывают более распространенные заболевания, такие как гонорея и пищевое отравление (сальмонелла).

На этой неделе в Берлине состоится совещание экспертов Группы двадцати в области здравоохранения. Г-н Герман Грое, Федеральный Министр здравоохранения Германии, по этому поводу заявил: «Системы здравоохранения наших стран нуждаются в новых эффективных антибиотиках. Мы должны предпринять совместные действия сегодня, чтобы обеспечить более здоровое завтра. Поэтому на совещании мы обсудим эту тему и привлечем внимание Группы двадцати к вопросам борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам. Первый в истории список приоритетных патогенов, составленный ВОЗ, представляет собой важный новый инструмент, который послужит стимулом и ориентиром для научно-исследовательской деятельности в области создания новых антибиотиков».

Цель публикации списка – подтолкнуть правительства стран к принятию стратегий по стимулированию фундаментальных исследований и передовых разработок в области создания новых антибиотиков за счет инвестиций со стороны как организаций с государственным финансированием, так и частного сектора. Список послужит ориентиром для новых инициатив в области НИОКР, таких как Партнерство ВОЗ/DNDi по глобальному сотрудничеству в области НИОКР в целях создания новых антибиотиков, которое занимается разработкой новых антибиотиков на некоммерческой основе.

Возбудители туберкулеза — устойчивость которых к традиционным методам лечения в последние годы растет — не вошли в список, поскольку они являются объектом внимания других специальных программ. Другие бактерии, которые не были включены в список, такие, как стрептококки А и Б и хламидии, отличаются более низким уровнем устойчивости и в настоящее время не представляют серьезной угрозы для здоровья населения.

Список был составлен в сотрудничестве с Отделом инфекционных заболеваний университета Тюбингена, Германия, с использованием многокритериального анализа решений, результаты которого были проверены группой международных экспертов. При внесении возбудителей в список применялись следующие критерии: летальность вызываемых ими инфекций; наличие или отсутствие необходимости длительной госпитализации для лечения этих инфекций; частота случаев их устойчивости к существующим антибиотикам в медицинской практике; легкость передачи инфекции среди животных, от животных человеку и от человека человеку; наличие возможностей профилактики (например пищевая гигиена и вакцинация); сколько вариантов лечения остается в распоряжении врача; находятся ли новые антибиотики от этих инфекций уже на этапе разработки.

«Новые антибиотики для лечения болезней, вызванных вошедшими в список приоритетными возбудителями, помогут сократить число случаев смерти от инфекций с лекарственной устойчивостью во всем мире, – говорит профессор Эвелина Такконелли, руководитель Отдела инфекционных заболеваний Тюбингенского университета и одна из главных участников составления списка. – Дальнейшее бездействие приведет к новым проблемам в области общественного здравоохранения и крайне негативно отразится на эффективности помощи, оказываемой пациентам».

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Антибиотики макролиды нового поколения

Несмотря на то, что активизация в области НИОКР является жизненно необходимой, само по себе это не решит проблему. Для борьбы с устойчивостью к антибиотикам также нужно совершенствовать средства профилактики инфекций и стремиться к рациональному использованию существующих антибиотиков при лечении болезней людей и животных, а также рациональному использованию новых антибиотиков, которые будут появляться в будущем.

Источник: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/bacteria-antibiotics-needed/ru/

Ученые бьют тревогу: эра антибиотиков заканчивается

Совсем недавно казалось, что человечество победило почти всех своих главных врагов, вроде холеры. Однако появились бактерии, которые сумели приспособиться ко всем известным препаратам. Если микромир усилит натиск, считают медики, через несколько лет опасной может стать любая царапина.

История начиналась как триллер. Об эпидемии, способной убить человечество. Загадочная пряная Индия. Туристка из США. Смерть по прилету домой. И бактерия. Нет, не таинственная. Давно известная «клебсиелла пневмония». Но, этот штамм оказался неуязвимым.

«Обычная инфекция, которая, в принципе, есть в кишечнике. У нее это стало патогенным. И ни один известный антибиотик, из всех двадцати шести, которые применяются в Соединенных Штатах, не могли помочь», — рассказал специальный представитель ВОЗ в Российской Федерации Гайк Никогосян.

Супербактерию ученые ждали давно. По сути, человек создал ее сам, принимая антибиотики. Не те и не так, как надо. Обычная поликлиника в Ульяновске. Первый попавшийся пациент. «У меня были сопли», — поясняет ребенок. Температура, кашель. Когда дочь заболела, Татьяна решила: к врачам обращаться не станет. Привычно сама выписала девочке антибиотики. Ударную дозу.

«Результат был больше негативный, никакой пользы не было, ребенку легче не стало. И я в первый день поняла, что этот антибиотик, значит, либо нам не подходит, либо я делаю что-то не так», — рассказала мама девочки Татьяна Агеева.

«Назначение антибиотика самопроизвольное, прием антибиотика, было неоправданно. Потому что у ребенка была вирусная инфекция, а при вирусной инфекции антибиотики не помогают», — поясняет участковый педиатр Альфия Мингалимова.

Тем временем бактерии, дремлющие в организме, закалились. Ведь курс до конца не доведен. Выжили! В следующий раз тот же антибиотик их уже не возьмет. Эта стойкость перейдет к следующему поколению. И так раз за разом, до супербактерии. Человечество, правда, в опасности. Только в Европе от стойких к антибиотикам бактерий в год умирают 25 тысяч человек. Проблему обсуждают на уровне Генеральной Ассамблеи ООН.

«Это случалось только при СПИДе, при эболе, при неинфекционных заболеваниях. И, вот, сейчас чувствительность к антибиотикам. Ну, представляете масштаб и глубину проблемы?» — подчеркивает Гайк Никогосян.

Скрытая угроза: мы получаем антибиотики не только когда лечимся. Их добавляют в зубную пасту, в то самое мыло, избавляющее от прыщей. Используют на фермах, птицефабриках. И вот они уже у нас на столе. Наши бактерии вырабатывают стойкость — резистентность. За считанные дни! Фармацевтические компании не успевают создавать новые антибиотики. К тому же это дорого. Выгоднее вложиться в препараты, которые продержатся десятки лет. Для сердца.

«Было очень бурное развитие фармакологии в плане разработки новых классов, видов, подтипов и так далее, лекарственных средств, которые так или иначе оказывают влияние на микроорганизмы. С 2008 года этот процесс несколько замедлился», — говорит профессор кафедры клинической фармакологии 1-го Московского медицинского государственного университета им. И.М. Сеченова Марина Журавлева.

А ведь антибиотики не панацея. Например, ученые из новосибирского Академгородка предлагают заменить их бактериофагами. Пожиратели бактерий, созданы еще в советское время.

Как действует антибиотик: пробивает брешь в клеточной стенке, и бактерия гибнет. Либо разрушают ее изнутри, воздействуют на функцию ДНК или на рибосомы, не давая им синтезировать белок. А бактериофаги уничтожают бактерию полностью. Но только одного вида.

«Нельзя взять любой бактериофаг и лечить любую бактерию. Обязательно надо подбирать. Выяснять, какой бактериофаг действует для конкретно этого пациента», — поясняет заведующая лабораторией молекулярной микробиологии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН Нина Тикунова.

Во всем мире, Россия не исключение, разрабатывают антибактериальные препараты нового поколения. Они блокируют работу генетических конструкций внутри клетки.

«Обмануть клетку, не дать себя разрушить, с одной стороны. Но в то же время распознать и блокировать нужный участок генетической информации и остановить развитие микроорганизма. Это в определенной степени сейчас рассматривается как антибиотики нового поколения», — рассказывает заместитель директора по научной работе Института химической биологии и фундаментальной науки СО РАН Дмитрий Пышный.

Но это пока перспектива. Нужны доработки, клинические испытания. А смерть от супербактерии зафиксирована уже сейчас. Ученые успокаивают: Апокалипсис не сегодня.

«Пока стойких ко всем антибиотикам бактерий мало, но тенденция к росту все же есть, и она очень четкая. Самая серьезная ситуация в странах с неограниченным доступам к антибиотикам», — говорит профессор бактериальной геномики и эволюции Института Сангера и Лондонской школы гигиены и тропической медицины Ник Томсон.

То есть там, где их продают без рецепта. Россия тоже в этом списке. Поэтому врачи, от участковых до профессуры, умоляют: не нужно бежать за антибиотиками каждый раз, когда приболел. Лучше бежать от болезни. Регулярно работать на повышение своего иммунитета. Закалка, спорт, ЗОЖ!

Источник: http://www.1tv.ru/news/2017-01-20/318246-uchenye_byut_trevogu_era_antibiotikov_zakanchivaetsya

Ссылка на основную публикацию