Антибиотики 4 поколения список

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Антибиотики 4 поколения список

Эффективность цефепима (максипима) в лечении абдоминального сепсиса у хирургических больных: tabone

Совершенствование микробиологической диагностики стафилококковых инфекций и экологические аспекты их возбудителей

Современные проблемы антибиотикорезистентности в педиатрической клинике: Антибиотикорезистентные грамотрицательные бактерии в детских стационарах

Макролиды и фагоцитоз: (1)

Внебольничная пневмония: стандарты эмпирической антибактериальной терапии: tabtwo

Болезнь Кавасаки у детей первые клинические наблюдения в России: tabfirst

Эффективность цефепима (максипима) в лечении абдоминального сепсиса у хирургических больных: распространенный перитонит, цефепим, метронидазол, лечение.

О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию: (1)

Когда нужны цефалоспорины четвертого поколения?

Цефалоспориновые антибиотики применяются в клинической практике с начала 60-х годов и за эти годы синтезировано более 50 препаратов этой группы. В настоящее время цефалоспорины занимают ведущее место при лечении различных инфекций в стационаре; в большинстве случаев им отдается предпочтение в схемах начальной эмпирической терапии инфекций различной локализации. В то же время ограничивающим фактором применения цефалоспоринов является развитие резистентности микроорганизмов в результате продукции ими бета-лактамаз . Особенно эта проблема стала актуальна в последние годы из-за широкого применения цефалоспоринов, иногда неоправданного и часто бесконтрольного.

В зависимости от спектра антимикробной активности цефалоспорины принято разделять на поколения (табл. 1). Сравнительная характеристика различных поколений цефалоспоринов представлена в табл. 2.

Цефалоспорины I поколения характеризуются высокой активностью преимущественно в отношении грамположительных бактерий ( стафилококков , стрептококков , пневмококков ). Их активность в отношении грамотрицательных бактерий ограниченна (в основном E.coli , Salmonella spp. , Shigella spp. , P.mirabilis ), в связи с тем, что препараты легко подвергались гидролизу бета-лактамазами .

Цефалоспорины II поколения характеризуются повышенной (по сравнению с цефалоспоринами I поколения) активностью в отношении грамотрицательных бактерий, прежде всего Haemophilus infuenzae и большей стабильностью к бета-лактамазам; в то же время эти препараты сохраняют высокую активность в отношении грамположительных микроорганизмов. Ограничением применения препаратов II поколения при госпитальных инфекциях является низкая активность в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов ( Enterobacter spp. , Citrobacter spp. , Serratia spp. , P.rettgeri , Klebsiella spp. , P.vulgaris ) и природная устойчивость Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.

Появление в практике цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон), обладающих высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, позволило подобрать реальный ключ к решению проблемы возрастающей резистентности госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий, что давало определенные надежды на прогресс в лечении серьезных инфекций в стационаре. Действительно, в 80-е годы большинство госпитальных штаммов микроорганизмов проявляли высокую чувствительность к цефалоспоринам III поколения, что определяло их высокую клиническую эффективность при инфекциях различной локализации.

Однако, в последнее десятилетие в антимикробной химиотерапии стали отчетливо прослеживаться две тенденции. Первая из них связана с существенным повышением резистентности грамотрицательных микроорганизмов к цефалоспоринам III поколения, в основном за счет продукции ими бета-лактамаз различных типов и классов. Важный механизм резистентности обусловлен гиперпродукцией хромосомных бета-лактамаз за счет мутаций в регуляторных областях генома, приводящих к дерепрессии синтеза фермента. Особое значение этого механизма резистентности объясняется тем, что он с достаточно высокой частотой формируется в процессе лечения цефалоспоринами III поколения пациентов с тяжелыми госпитальными пневмониями или сепсисом , вызванными Enterobacter spp. и Serratia marcescens, путем селекции мутантов-гиперпродуцентов на фоне элиминации чувствительных микроорганизмов. В настоящее время частота штаммов Enterobacter spp. — гиперпродуцентов хромосомных бета-лактамаз и резистентных к цефалоспоринам III поколения — в большинстве клиник Европы колеблется от 30 до 60%. Вторым важным механизмом резистентности микроорганизмов к цефалоспоринам является продукция плазмидных бета-лактамаз расширенного спектра (наиболее часто отмечается у штаммов Klebsiella spp. — примерно в 30%), гидролизующих все цефалоспорины III поколения, что определяет их клиническую неэффективность в этих случаях. Рутинные лабораторные методы оценки антибиотикочувствительности часто не выявляют этот механизм резистентности и лаборатория может выдать врачу неправильный результат, что создает дополнительные сложности лечения этих инфекций.

Вторая современная тенденция связана с изменением спектра возбудителей госпитальных инфекций, прежде всего в отделениях интенсивной терапии и реанимации за счет увеличения частоты грамположительных микроорганизмов, возбудителей тяжелых инфекций в стационаре — пневмонии, раневой инфекции, сепсиса.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Антибиотики при орз у взрослых список

Эти две тенденции стимулировали поиск новых антибактериальных препаратов, которые, с одной стороны, позволили бы преодолеть проблему мультирезистентности грамотрицательных возбудителей госпитальных инфекций, особенно продуцентов бета-лактмаз расширенного спектра, и, с другой стороны, обладали бы более высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов. Этот поиск привел к созданию в середине 90-х годов двух новых цефалоспориновых антибиотиков, которые были отнесены к препаратам IV поколения — цефепима и цефпирома.

Особенностью химической структуры молекулы цефалоспоринов IV поколения является наличие одновременно отрицательного и положительного зарядов. Цефемовое ядро антибиотиков несет отрицательный заряд. Четвертичный азот циклопентапиридиновой группы несет положительный заряд и придает молекуле биполярную структуру, которая обеспечивает быстрое проникновение антибиотиков через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и соединение с пенициллинсвязывающими белками, что снижает вероятность их гидролиза бета-лактамазами, локализующимися в периплазматическом пространстве. Кроме того, положительный заряд служит проводником молекулы для нахождения благоприятной позиции в пориновом канале бактериальной клетки. Аминотиазолин-метокси-иминогруппа, прикрепленная в 7 положении цефемового ядра, оказывает более выраженное действие на грамотрицательные микробы и придает устойчивость к бета-лактамазам.

Эти свойства цефалоспоринов IV поколения (быстрое проникновение через наружную мембрану бактерий, низкое сродство к бета-лактамазам и эффективное связывание с пенициллинсвязывающими белками) обеспечивают их активность в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения.

У цефалоспоринов IV поколения цефепима и цефпирома широкий, хорошо сбалансированный антимикробный спектр. Они сочетают активность цефалоспоринов I-II поколения в отношении грамположительных микроорганизмов ( метициллиночувствительные стафилококки , стрептококки, пневмококки) и некоторых анаэробов с высокой активностью цефалоспоринов III поколения в отношении грамотрицательных бактерий (семейство Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.).

Активность цефалоспоринов IV поколения в отношении грамотрицательных бактерий не уступает или превышает таковую наиболее активных цефалоспоринов III поколения — цефотаксима и цефтриаксона и сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов . Цефепим, так же как цефтазидим и цефоперазон, проявляет активность в отношении P.aeruginosa.

Цефалоспорины IV поколения в большей степени, чем цефалоспорины III поколения, устойчивы к гидролизу бета-лактамазами, продуцируемыми грамотрицательными бактериями, в том числе расширенного спектра, в связи с чем они часто сохраняют активность даже в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения. Цефалоспорины IV поколения преодолевают механизм резистентности к цефалоспоринам III поколения, связанный с гиперпродукцией хромосомных бета-лактамаз. Имеются сообщения, что замена в больничных формулярах цефалоспоринов III поколения на цефепим позволяет в короткие сроки уменьшить частоту выделения штаммов Enterobacteriaceae, резистентных к цефалоспоринам III поколения, при этом не наблюдается увеличения уровня резистентности к цефепиму.

Активность цефалоспоринов IV поколения в отношении стафилококков сравнима с активностью цефалоспоринов I и II поколений и превосходит активность цефалоспоринов III поколения. Цефепим и цефпиром высокоактивны в отношении пневмококков, в том числе штаммов со сниженной чувствительностью к бензилпенициллину. Однако цефалоспорины IV поколения, как и цефалоспорины других поколений, не активны в отношении метициллинорезистентных стафилококков .

Цефепим и цефпиром обладают определенной активностью в отношении некоторых анаэробов, однако они не действуют на наиболее частых возбудителей анаэробных инфекций брюшной полости и ран и поэтому в этих случаях, как правило, требуется сочетанное назначение с метронидазолом или клиндамицином .

В многочисленных клинических исследованиях показана высокая эффективность цефалоспоринов IV поколения при лечении различных инфекций в стационаре, в том числе наиболее тяжелых — респиратор-ассоциированной пневмонии, перитонита , сепсиса, менингита , инфекций у больных с нейтропенией . В сравнительных исследованиях отмечена практически одинаковая клиническая эффективность цефепима и препаратов сравнения — цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим), ципрофлоксацина и имипенема .

Несмотря на отчетливые преимущества цефалоспоринов IV поколения в спектре антимикробной активности и уровне резистентности к ним по сравнению с цефалоспоринами III поколения, проведенные до настоящего времени сравнительные исследования не выявили клинического преимущества первых. Только в отдельных исследованиях отмечен более высокий уровень бактериальной эрадикации при применении цефалоспоринов IV поколения. Причины, по которой преимущества этих препаратов in vitro не реализовались в более высокий уровень клинической эффективности, могут быть связаны, во-первых, с ограниченным количеством пациентов в отдельных исследованиях (возможно, это преимущество проявится при мета-анализе этих исследований), во-вторых, с тем, что в большинстве исследований в качестве одного из критериев включения пациентов было выделение микроорганизмов, чувствительных ко всем исследуемым препаратам.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Антибиотики внутривенного введения список

Какими же в настоящее время представляются перспективы использования цефалоспоринов IV поколения в клинике?

Прежде всего, цефалоспорины IV поколения показаны для эмпирической терапии серьезных госпитальных инфекций, учитывая их широкий антимикробный спектр и невысокий уровень резистентности микроорганизмов к этим препаратам. К таким инфекциям относятся пневмония тяжелого течения, в том числе респиратор-ассоциированная, сепсис, интраабдоминальные и гинекологические инфекции (в сочетании с метронидазолом), инфекции в отделении интенсивной терапии, инфекции у онкологических больных, инфекции у лихорадящих больных с агранулоцитозом (в сочетании с амикацином ).

Другая важная область применения цефалоспоринов IV поколения — установленный высокий уровень резистентности к цефалоспоринам III поколения грамотрицательных бактерий, выделяемых в конкретном стационаре, прежде всего у Enterobacter spp., Serratia marcescens, а также других Enterobaсteriaceae. В этом случае целесообразна замена в больничных формулярах цефалоспоринов III поколения, используемых в качестве средств 1-го ряда эмпирической терапии, на цефалоспорины IV поколения, по крайней мере, в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Это тем более оправдано, что стоимость суточной дозы цефалоспоринов IV поколения в нашей стране сопоставима со стоимостью большинства препаратов III поколения. Кроме того, цефепим и цефпиром, за исключением больных с нейтропенией (необходимо сочетание с амикацином) или смешанных аэробно-анаэробных инфекций (в сочетании с метронидазолом), на основании результатов контролируемых исследований, даже при тяжелых инфекциях, могут назначаться в режиме монотерапии.

Таким образом, цефалоспорины IV поколения являются высокоэффективными и перспективными препаратами для лечения госпитальных инфекций, и представляется рациональным более широкое внедрение и использование этих средств в клинической практике.

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1999-N11, стр. 4-6.

Источник: http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=1180886&s=

Антибиотики 4 поколения список

Опубликовано в журнале

Антибиотики и химиотерапия Том 48 № 7’2003

Перспективы использования нового цефалоспоринового антибиотика четвертого поколения в хирургии

Н. С. БОГОМОЛОВА, Т. Д. ОРЕШКИНА, Л. В. БОЛЬШАКОВ

Российский научный центр хирургии РАМН, Москва

Prospects of the Use of a New 4th Generation Cephalosporin in Surgery

N. S. BOGOMOLOVA, T. D. ORESHKINA, L. V. BOLSHAKOV

Russian Scientific Centre of Surgery, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Изучена клиническая и бактериологическая эффективность цефепима у 20 хирургических больных. 10 больных получали интраоперационную профилактику с использованием цефепима в монотерапии и послеоперационную профилактику цефепимом в сочетании с другими препаратами. В этой группе больных не наблюдали осложнений в послеоперационном периоде. Другие 10 больных получали интраоперационную и сочетанную послеоперационную профилактику другими антибиотиками. У 6 больных этой группы развились послеоперационные осложнения. Продемонстрированы явные клинические преимущества цефепима.

Ключевые слова: хирургические больные, цефепим, интраоперационная профилактика, послеоперационная профилактика.

Clinical and bacteriological efficacies ofcefepime were studied in the treatment of 20 surgical patients. Intraoperative prophylaxis with the use ofcefepime alone and postoperative prophylaxis with the use ofcefepime in combination with some other drugs were applied to 10 patients. No postoperative complications in the group of the 10 patients were stated. The other 10 patients were subjected to intraoperative and postoperative combined prophylaxis with some other antibiotics. In 6 patients of the latter group postoperative complications developed. Obvious clinical advantages of cefepime were demonstrated.

Key "words: surgical patients, cefepime, intraoperative prophylaxis, postoperative prophylaxis.

В последние годы значительно возросла устойчивость микроорганизмов, вызывающих хирургические инфекции, к различным антимикробным препаратам, в том числе и к антибиотикам цефалоспоринового ряда I—Ill поколений [I]. Снижение клинической эффективности цефалоспоринов II—III поколений стимулировало поиск новых цефалоспориновых антибиотиков, которые позволили бы преодолеть проблему мультирезистентности возбудителей госпитальной инфекции. В середине 90-х годов появились новые цефалоспориновые антибиотики IV поколения, представителем которых в настоящее время является цефепим. Быстрое проникновение цефепима через наружную мембрану бактерий, низкое сродство к бета-лактамазам в периплазматическом пространстве и эффективное связывание с пенициллинсвязывающими белками — эти свойства обеспечивают выраженный бактерицидный эффект препарата в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к цефалоспоринам III поколения [2]. Активность цефепима в отношении грамотрицательных бактерий сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов, что обусловливает его эффективность при лечении инфекций, особенно в отделениях интенсивной терапии [З]. Помимо этого, цефепим обладает широким антимикробным спектром, который сочетает активность цефалоспоринов I и II поколений в отношении грамположительных бактерий с высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий цефалоспоринов III поколения [4].

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Список антибиотиков по алфавиту

Таким образом, цефепим является высокоактивным антибактериальным препаратом, который можно рассматривать в качестве средства для эмпирической терапии тяжелых хирургических инфекций. Широкий спектр антимикробного действия цефепима позволяет в некоторых случаях использовать его в монотерапии.

В настоящем сообщении представлены результаты по изучению применения цефепима (максипима) в монотерапии или в сочетании с метронидазолом и диоксидином в сравнении с другими стандартными схемами, используемыми с целью интраоперационной и послеоперационной профилактики инфекции в реконструктивной хирургии.

Таблица 1. Распределение больных по характеру заболевания и виду оперативного вмешательства

Примечание. * — оперативные вмешательства выполнены в условиях искусственного кровообращения.

Материал и методы

В исследование включено 20 больных (2 женщины и 18 мужчин). В настоящей работе использован цефепим (Максипим фирмы Bristol- Myers Squibb). 50% больных получали интраоперационную профилактику с использованием цефепима в монотерапии, в послеоперационной профилактике цефепим вводили в сочетании с диоксидином, метронидазолом или аминогликозидами (нетилмицином или амикацином). Другие 50% пациентов получали интраоперационную и сочетанную послеоперационную профилактику, при которой вместо цефепима использовали цефотаксим (клафоран), ципрофлоксацин и амоксиклав. Цефепим интраоперационно вводили в дозе 1 г внутривенно во время вводного наркоза. В послеоперационном периоде цефепим вводили внутривенно два раза в сутки с интервалом 12 часов в разовой дозе 1 —2 г в зависимости от степени тяжести состояния больного и его веса.

При лечении послеоперационных осложнений цефепим применяли внутривенно в дозе 2 г два раза в сутки в сочетании с метронидазолом, диоксидином или аминогликозидами в зависимости от спектра патогенной флоры, выделенной от конкретного больного.

Для бактериологического анализа микроорганизмы выделяли из крови, мокроты и раневого отделяемого. Чувствительность возбудителей к цефепиму определяли диско-диффузионным методом на среде Мюллера — Хинтона.

Результаты и обсуждение

Распределение больных по характеру заболевания и виду оперативного вмешательства представлено в табл. 1. Большинство пациентов поступали в стационар в тяжелом состоянии для выполнения объемных хирургических вмешательств. У 40% больных (8 человек) операции выполнялись в условиях искусственного кровообращения. При поступлении в стационар 20% больных имели сопутствующие хронические заболевания, такие как сахарный диабет, хронический гастрит, хроническая почечная недостаточность, облитерирующий эндартериит.

Пациенты (50% от общего количества больных, включенных в исследование), получавшие с целью интраоперационной профилактики цефепим и послеоперационной профилактики цефепим в сочетании с метронидазолом и нетилмицином не имели инфекционных осложнений в послеоперационном периоде. В среднем курс послеоперационной профилактики составлял от 3 до 8 дней.

У 6 пациентов из 10, которым профилактически вводили другие антибиотики (цефотаксим, ципрофлоксацин, амоксиклав, нетилмицин), развились послеоперационные осложнения.

У больного К. 26 лет, после операции протезирования митрального клапана на фоне антибактериальной профилактики (цефотаксим + нетилмицин) возникла нижнедолевая пневмония слева. Несмотря на проводимое лечение в течение 9 дней, у больного отмечалась гипертермия до 39 °С, в анализах крови палочкоядерный сдвиг, лейкоцитоз, лимфопения. В посеве мокроты получен рост K.pneumoniae. Замена цефотаксима на цефепим в сочетании с нетилмицином привело к снижению температуры уже на 4 сутки, а на 9 сутки у больного полностью нормализовались температура и лабораторные показатели.

У больной М. 30 лет, после операции экстирпации пищевода на фоне антибактериальной профилактики (ципрофлоксацин + ампиокс + кетоконазол) на 3 сутки после операции в анализе крови отмечен резкий палочкоядерный сдвиг, анемия, лимфопения; явления интоксикации. Через 4 дня после внутривенного применения цефепима отмечена положительная динамика, а на 8 сутки с начала введения цефепима у больной нормализовалась температура и практически все лабораторные показатели.

У больного У. 69 лет, после операции протезирования аортального клапана на 10 сутки на фоне послеоперационной антибактериальной профилактики (цефотаксим + амоксиклав + диоксидин) наблюдалась лихорадка неясной этиологии до 38 °С, отрицательная динамика в анализах крови. На 4 сутки после внутривенного применения цефепима в дозе 2 г два раза в сутки на фоне продолжающейся инфузии диоксидина у больного нормализовались температура и лабораторные показатели крови.

Такие же положительные результаты получены у больных, послеоперационный период которых протекал с развитием госпитальной инфекции.

Изучена сравнительная чувствительность клинических штаммов бактерий к цефалоспорину IV поколения — цефепиму и к цефалоспоринам III поколения — цефотаксиму, цефтриаксону и цефтазидиму (табл. 2).

Таблица 2. Чувствительность выделенных клинических штаммов бактерий к некоторым цефалоспоринам

Источник: http://ukonkemerovo.com/sprawka/041034.htm

Ссылка на основную публикацию