Антибиотики в ветеринарии список

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Антибиотики в ветеринарии список

АНТИБИОТИКИ (от греч. anti- — приставка, означающая противоположность или враждебность, и bios — жизнь), специфич. продукты жизнедеятельности микроорганизмов, обладающие противомикробным действием. Нек-рые А. действуют губительно на гельминтов, простейших и др. возбудителей болезней человека и животных. Многие А. оказывают также стимулирующее влияние на отдельные биохимич. процессы, происходящие в организме животных, что ведёт [ведет] к улучшению общего их состояния, ускорению роста, повышению продуктивности, активизации защитных реакций. Поэтому А. применяют как для лечения и профилактики при мн. заразных и незаразных болезнях, так и для стимуляции роста и откорма животных, для повышения у них плодовитости и продуктивности.

Изучено строение почти всех известных А. Многие из них воспроизведены синтетич. путём [путем] , но абсолютное большинство применяемых А. микробного происхождения. В ряде случаев молекулу А. изменяют, что даёт [дает] возможность ослабить или усилить отдельные стороны их действия (гюлусинтетич. А.). По химич. структуре А. подразделяют на полиены ( нистатин , амфотерицин Б и др.), тетрациклины , стрептомицины , пенициллины , левомицетины , макролиды ( эритромицин , олеандомицин и др.), А. ароматич. строения ( гигромицин Б ), кислородсодержащие гетероциклич. А. ( гризеофульвин , новобиоцин ), А.— полипептиды или белки (грамицидин, бацитрацин, альбомицин). Известно более 2000 А., из к-рых в практике используются лишь ок. 25. А.— одна из наиболее новых групп лекарств. веществ, но применяют их значительно шире, чем др. химиотерапевтич. средства. Осн. причинами широкого использования А. в качестве химиотерапевтич. и химиопрофилактич. средств являются: специфич. механизм их действия; широкий и чётко [четко] выраженный спектр противомикробного действия и нейтрализация бактерийных токсинов; эффективность в очень малых дозах; полное сохранение активности в условиях макроорганизма; ярко выраженное и быстро проявляющееся лечебное и профилактич. действие; очень низкая токсичность для животных. Механизм противомикробного действия А. разнообразен. Чаще всего А. тормозят ферментативные реакций и неск. реже препятствуют образованию самих ферментов (отмечается влияние и в обоих направлениях). Каждая группа А. действует губительно (бактерицидно или бактериостатически) только на отдельные виды микробов.

Дозируют А. в весовых единицах (г), а жидкие — в объёмных [объемных] (мл), нек-рые А. — в стандартных единицах активности, или в единицах действия (ЕД), А. дозируют из расчёта [расчета] на 1 кг массы животного и иногда на всё [все] животное. Макс. дозы А. вводят при заболеваниях, вызванных малочувствительными микроорганизмами или при возникновении антибиотикоустойчивости. При острых инфекц. заболеваниях, когда А. вводят многократно, целесообразно первую дозу увеличить в 1,5—2 раза. Соли А. всасываются лучше, чем антибиотики-кислоты; следовательно, дозы солей А. должны быть меньше, их применение чаще, чем А.-кислот; пролонгированные препараты вводят в более высоких дозах, но реже. Частота и срок введения А. зависят от скорости выделения их из организма, быстроты размножения микроорганизмов, течения болезни, степени чувствительности микроорганизмов к этим веществам и др. Интервалы между повторными введениями А. при различных условиях должны обеспечить постоянное присутствие их в органах в бактериолитич. или бактериостатич. концентрации на протяжении всего курса лечения. Нек-рые А. (пенициллин) при отдельных болезнях применяют в ударных дозах, 2—3 раза, со значительными интервалами.

Для стимуляции роста и откорма животных в СССР используют А.: гризин, бацитрацин, иногда тетрациклины. Осн. причинами преимуществ. применения А. для стимуляции являются: наиболее выраженный и устойчивый ростостимулирующий эффект; положительное влияние на общее состояние и развитие животного, а также на резистентность организма; улучшение течения беременности и развития плода; сохранение качества мяса; низкая стоимость препаратов и возможность получения их в неогранич. количествах; стойкость А. при хранении и доступные методы массового применения их.

А. относятся к сильнодействующим лекарств. веществам (группа Б). При работе с А. нужно соблюдать меры предосторожности, т. к. при контакте с ними отмечены случаи сенсибилизации людей, что приводит к аллергич. болезням кожи и слизистых оболочек (экзема, крапивница, эритема, астма и др.).

Лит.: Мозгов И. Е., Антибиотики в ветеринарии, М., 1971; Методические указания по применению антибиотиков в ветеринарии, М., 1973; Червяков Д. К., Евдокимов П. Д., Вишкер А. С., Лекарственные средства в ветеринарии, 2 изд., М., 1977.

Источник: http://www.yfermer.ru/veterinaria/242665.html

Антибиотики в ветеринарии список

1. Антибиотики — биологически активные вещества, образующиеся в процессе жизнедеятельности различных организмов (грибов, бактерий, животных, растений). Они обладают бактериостатическим, фунгистатическим или бактерицидным, фунгицидным действием, а также подавляют рост микоплазм, риккетсий, крупных вирусов, отдельных простейших и гельминтов. Эти препараты широко применяют при многих инфекционных, терапевтических, гинекологических, хирургических и других заболеваниях в ветеринарии.

2. В основе лечебно-профилактического действия антибиотиков лежат их антимикробные свойства. По спектру антибактериального действия большинство антибиотиков делят на две основные группы:

а) узкого спектра действия, к которым относят пенициллины (бензилпенициллин и его производные), полусинтетические пенициллины (метициллин, группа оксациллина), эритромицин, олеандомицин, новобиоцин, которые действуют преимущественно на грамположительную микрофлору, а полимиксины — на грамотрицательную;

б) широкого спектра действия: хлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин и их производные, левомицетин, стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин и ампициллин (полусинтетический пенициллин);

в) антибиотики нистатин, гризеофульвин, леворин, амфотерицин В активны против грибов и не оказывают действия на бактерии.

3. Антибиотики применяют с лечебной и лечебно-профилактической целями при многих заболеваниях сельскохозяйственных животных и птиц, пушных зверей и других животных, а также рыб и полезных насекомых.

4. Антибиотики высокоэффективны только при правильном (рациональном) применении. Основные принципы рациональной антибиотикотерапии: постановка диагноза, выбор наиболее эффективного антибиотика или сочетаний антибиотиков, метода введения, а также определение терапевтической дозы, интервалов между введениями и продолжительности лечения.

5. В хозяйствах, неблагополучных по заразным болезням, в период вспышки заболевания, наряду с лечением больных животных, антибиотики применяют также подозрительным в заражении или условно здоровым группам животных и птиц для профилактики у них заболеваний. Одновременное применение антибиотиков с лечебной и лечебно-профилактической целями позволяет быстрее и с меньшими потерями ликвидировать энзоотическую вспышку болезни или сократить появление новых случаев заболевания.

6. Антибиотики дозируют на 1 кг веса животного в единицах действия (ЕД) или в весовом (мкг) выражении. Мелким животным и птицам дозу назначают также из расчета на одно животное. Молодняку животных и птиц необходимо применять более высокие дозы из расчета на 1 кг веса, чем взрослым, в связи с тем, что у них антибиотики быстрее выделяются из организма.

7. Метод введения антибиотиков зависит от заболевания, характера его течения, состояния больного животного, его вида и возраста, а также от свойств препарата, его лекарственной формы. Продолжительность лечебного и профилактического применения антибиотиков зависит от эпизоотической ситуации, санитарного состояния ферм, используемого препарата и других условий. Средняя продолжительность непрерывного курса применения антибиотиков в лечебных целях 7 дней, в лечебно-профилактических — 10 дней.

8. Антибиотики могут быть применены перорально, парентерально (внутримышечно, подкожно, внутрикожно, внутривенно, внутриартериально), внутрь полостей (внутрибрюшинно, внутриматочно, внутривымянно, интраплеврально, интратрахеально, интраартикулярно) и наружно.

9. Антибиотики добавляют к кормам после их обработки и подготовки к скармливанию (проваривание, запаривание, дрожжевание и т.п.). В целях равномерного распределения препарата в кормах его добавляют в виде раствора, водной взвеси или в порошке, предварительно смешав с небольшим объемом корма, после чего корма должны быть тщательно размешаны. При пониженном аппетите у животных (птиц) профилактическую дозу антибиотика дают животным с таким количеством корма, которое будет съедено за один прием.

10. При выборе антибиотика необходимо учитывать спектр его действия, способность всасываться, распределяться и выделяться из организма животного, а также проникать в пораженные патологическим процессом органы и ткани, в места локализации возбудителя заболевания.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Глазные капли антибиотики список

11. Антибиотики используют как в отдельности, так и в сочетаниях. При сочетанном применении двух или более антибиотиков целесообразно подбирать препараты, обладающие синергидным действием. (Схема эффективности сочетанного применения антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов дана в приложении 1.)

При соответствующих показаниях антибиотики применяют комбинированно с гипериммунными сыворотками, сульфаниламидными, нитрофурановыми и другими химиотерапевтическими препаратами, а также с витаминами, микроэлементами, аминокислотами, ферментами и др. В необходимых случаях назначают соответствующее симптоматическое лечение (сердечные, тонизирующие, стимулирующие и другие средства), применяют физиотерапевтические методы, а также устанавливают диетическое кормление.

12. Больных животных и птиц подвергают лечению антибиотиками независимо от сроков вакцинации против инфекционных заболеваний. При применении антибиотиков в период иммунизации живыми бактериальными вакцинами леченых животных подвергают повторной вакцинации согласно наставлениям по применению соответствующих биопрепаратов.

13. При применении антибиотиков в борьбе с заболеваниями сельскохозяйственных животных и птиц следует полностью выполнять ветеринарно-санитарные, зоотехнические правила, а также все другие мероприятия, предусмотренные соответствующими инструкциями Министерства сельского хозяйства СССР.

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ И ПОКАЗАНИЯ К ИХ ПРИМЕНЕНИЮ

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ И ПОКАЗАНИЯ К ИХ ПРИМЕНЕНИЮ

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

14. Продуцентами пенициллинов являются плесневые грибы из рода Пенициллиум. Пенициллины обладают антимикробным действием преимущественно против грамположительных микробов, но оказывают действие и на ряд грамотрицательных микроорганизмов — пастерелл, вибрионов, бактерию некроза и спирохет.

Перечень болезней животных, при которых применяют пенициллиновые препараты

Болезни, общие многим видам животных, вызванные микроорганизмами, чувствительными к пенициллину: пастереллезы, сибирская язва, некробактериозы (бициллин-3, бициллин-5), пневмонии, конъюнктивиты, метриты, эндометриты, маститы, а также хирургические инфекции, стрептококковые и стафилококковые болезни кожи, абсцессы, флегмоны, артриты, бурситы, тендовагиниты, сепсис, язвы, раны и другие травматические заболевания, осложненные хирургической инфекцией.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

15. Тетрациклиновые антибиотики подавляют рост и развитие (бактериостатическое действие) многих грамположительных и грамотрицательных микробов, некоторых кислотоустойчивых бактерий, риккетсий, некоторых крупных вирусов, но они не активны против протея, синегнойной палочки, а также большинства грибов и мелких вирусов. Препараты этой группы широко используют с лечебной и профилактической целями при многих заболеваниях животных и птиц.

Перечень болезней животных, при которых применяют тетрациклиновые препараты

Болезни, общие многим видам животных: пастереллезы, лептоспирозы, сальмонеллезы, некробактериозы, пневмонии, колибактериозы, гастроэнтероколиты, алиментарные гастроэнтериты, кокцидиозы, сибирская язва, диплококковая септицемия, стрептококкозы и стафилококкозы, ку-лихорадка, инфекции мочевыводящих путей, маститы, метриты, эндометриты, катарально-гнойные выделения слизистых глаз, носа, рта, хирургические инфекции: сепсис, ожоги, артриты, вскрытые абсцессы, флегмоны, тендовагиниты и травматические заболевания, осложненные инфекцией.

СТРЕПТОМИЦИНЫ

16. Продуцентом является лучистый гриб Стрептомицес глобиспорус стрептомицини. Препараты стрептомицина способны подавлять рост не только грамположительных, но и многих грамотрицательных, а также кислотоустойчивых бактерий.

Перечень болезней животных, при которых применяют стрептомициновые препараты

Болезни, общие многим видам животных: пастереллезы, лептоспирозы, пневмонии (не вирусной этиологии), сибирская язва, некробактериозы (местно), туляремия, диплококковая септицемия, а также маститы, эндометриты, метриты, раневой сепсис, послеродовой сепсис, вызванные микроорганизмами, чувствительными к стрептомицину.

17. К этой группе антибиотиков относятся неомицин, канамицин, мономицин (паромомицин), гентамицин. Продуцентами их являются лучистые грибы — актиномицеты. Антибактериальные спектры их очень близки между собой.

Местно неомицин используют в виде мази, раствора, пудры для лечения инфицированных ран, вскрытых абсцессов, флегмон, язв, пиодермий, ожогов, маститов, вагинитов, метритов, уретритов, циститов в тех случаях, когда поражения вызваны стрептококками или кишечной палочкой. В этих случаях неомицин иногда комбинируют с грамицидином, полимиксином, эритромицином, олеандомицином.

При пероральном применении мономицин плохо всасывается. При внутримышечном введении антибиотик быстро всасывается в кровь, хорошо проникает в органы и ткани.

АНТИБИОТИКИ-МАКРОЛИДЫ

18. По биологическому действию эти антибиотики разделяются на две группы. К веществам первой группы относятся эритромицин и олеандомицин. Они активны по отношению к большинству преимущественно грамположительных и устойчивых к другим антибиотикам бактерий и, как правило, слабо действуют на грибы. Во вторую группу входят нистатин, фумагиллин (антибиотики-полиены), активные против возбудителей ряда грибковых заболеваний, но не оказывающие выраженного действия на рост бактерий.

АНТИБИОТИКИ-ПОЛИПЕПТИДЫ

19. К ним относятся полимиксин, грамицидин и бацитрацин.

20. Грамицидин С относится к антибиотикам тиротрицинам, образуемым при биосинтезе Бациллус бревис. Препарат получен синтетическим путем. Нерастворим в воде, растворах кислот и щелочей, легко растворяется в спирте, не инактивируется при нагревании до 160°.

Ввиду возможности гемолитического действия антибиотик нельзя вводить парентерально или внутрь. Внутриполостное применение грамицидина ограничено ввиду опасности побочных явлений. Основной метод применения местный — в растворах, мазях, пастах при лечении поверхностных нагноительных процессов, инфицированных ран, язвенных поражений кожи, вагинитах, катарально-гнойном воспалении слизистых рта, носа, глаз. При маститах 0,02-0,04%-ный раствор препарата в объеме 100-200 мл вводят внутрь пораженной доли (внутривымянно) два раза в сутки, в течение 3-5 дней.

ГРУППА ХЛОРАМФЕНИКОЛА

21. Продуцентом антибиотиков является лучистый гриб Актиномицес венесуела. Отечественная промышленность выпускает левомицетин и левомицетина стеарат, которые получены путем химического синтеза.

Дозы и метод применения левомицетина приведены в приложении 8.

КОМПЛЕКСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ АНТИБИОТИКОВ

22. Трициллин представляет собой смесь пенициллина, стрептомицина и белого растворимого стрептоцида, спрессованную в форме таблеток и предназначаемую для профилактики и лечения коров при заболеваниях родовых путей.

Источник: http://docs.cntd.ru/document/1200075357

Рациональная антибиотикотерапия в ветеринарии

Рациональная антибактериальная химиотерапия в ветеринарии

Кузьмин А.А., кандидат ветеринарных наук

Боровко А.Н., ветеринарный врач

Антибактериальные химиотерапевтические препараты, к которым относятся антибиотики и синтетические противомикробные средства, широко применяются в ветеринарии для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых микроорганизмами.

Естественный отбор на фоне широкого применения антибиотиков и синтетических противомикробных средств в гуманной и ветеринарной медицине постоянно приводит к появлению резистентных штаммов микроорганизмов. На стороне микробов – высокий потенциал наследственной изменчивости, на стороне человечества – мощь науки и ограниченные приспособительные ресурсы прокариот, к которым относятся бактерии.

Прокариоты появились на Земле около 3,5 миллиардов лет назад. Животные, как царство эукариот, — около 700 млн. лет назад. 3 миллиарда лет эволюция бактерий протекала в отсутствие других таксонов. Бактерии эволюционировали в условиях конкурентной борьбы друг с другом. Одним из видов оружия в этой борьбе явились антибиотики – природные соединения, используемые бактериями для подавления или уничтожения себе подобных. Одновременно с появлением антибиотиков у бактерии начали появляться и наследоваться способы их нейтрализации. То есть история появления резистентности бактерий к антибиотикам насчитывает миллионы, если не миллиарды лет. Поскольку все патогенные бактерии происходят от непатогенных прокариот, они, несомненно, используют закрепленную в геноме за этот гигантский период времени информацию, позволяющую им успешно противостоять воздействию антибиотиков.

В отличие от природных антибиотиков, их модифицированные аналоги и синтетические антибактериальные средства появились, по историческим меркам, только сегодня. Сальварсан, органическое соединение мышьяка, появился в 1912 году. Пронтозил, первое синтетическое противомикробное средство из группы сульфаниламидов, — в 1935 году. Первый модифицированный антибиотик — метициллин был выпущен в 1960 году. Для нейтрализации действия синтетических препаратов бактерии не могут использовать генетический материал, накопленный за миллиарды лет эволюции, поэтому, теоретически, синтетические противомикробные препараты в меньше степени, чем антибиотики, способны приводить к селекции устойчивых штаммов бактерий.

Этот логический вывод подкрепляется экспериментальными и наблюдательными данными. Gautam Dantas, Morten O. A. Sommer и другие [1] изучили устойчивость к 18 антибиотикам 75 изолятов почвенных бактерий, принадлежащих к следующим таксонам: Burkholderiales (41% изолятов), Pseudomonadales (24%), Enterobacteriales (13%), Actinomycetales (7%), Rhizobiales (7%), и Sphingobacteriales (6%). Установлено, что из 18 антибиотиков, принадлежащих к 8 группам, резистентность в наименьшей степени наблюдалась к фторхинолонам, левомицетину, триметоприму, сульфаниламидам и аминогликозидам. Из 5 групп антимикробных средств, к которым бактерии были чувствительны, 3 — являются синтетическими.

Согласно широко распространенному мнению практических врачей, высокую чувствительность и медленное образование резистентности бактерии проявляют именно к синтетическим антибактериальным средствам (фторхинолонам, триметоприму, сульфаниламидам, нитрофуранам, метронидазолу), а также к полусинтетическим, химически модифицированным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, макролидам, тетрациклинам, аминогликозидам).

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Антибиотики верхних дыхательных путей список

Таким образом, основной способ повышения эффективности противомикробной терапии – это применение «незнакомых» для микроорганизмов, не встречающихся в природе противомикробных средств.

Антибактериальные средства можно классифицировать по типу действия и химической структуре (см. Таб.1).

Таблица 1. Классификация антибактериальных химиотерапевтических средств

Механизмы резистентности к антибактериальным химиотерапевтическим средствам

Резистентность микроорганизмов к антибиотикам и синтетическим антибактериальным средствам возникает путем мутаций и рекомбинаций геномов. Причем сами антибактериальные средства являются лишь фактором отбора измененных клеток.

Бактерии способны получать генетическую информацию, кодирующую резистентность, не только при вертикальной передаче от материнской клетки к дочерним, но и при горизонтальной передаче с помощью плазмид, траспозонов и вирусов, а также при конъюгации и трансформации. Потомство измененной бактериальной клетки, если эти изменения закрепились в геноме, будет устойчиво в той или иной мере к антибактериальному средству или к целой группе таких средств, если механизм резистентности является общим для всей группы препаратов. Так возникает перекрестная устойчивость ко многим препаратам одной или даже нескольких группы. Типичный пример – перекрестная резистентность к бета-лактамным антибиотикам.

Резистентность к антибактериальным средствам обеспечивается следующими основными механизмами:

  1. Предотвращение попадания антимикробного средства в клетку (левомицетин)
  2. Ускорение вывода антимикробных средств из микробной клетки (фторхинолоны)
  3. Разрушение или изменение антимикробного средства в клетке или во внешней среде (бета-лактамы, аминогликозиды)
  4. Модификация рецептора-мишени к антимикробному средству, делающая невозможным их соединение (тетрациклины, сульфаниламиды, фторхинолоны)
  5. Образование обходного метаболического пути, не блокируемого антибактериальным средством (сульфаниламиды, триметоприм)

Микроорганизмам сложнее выработать резистентность к противомикробному средству, если они используют механизм модификации рецептора-мишени, а противомикробное средство воздействует на 2 и более рецепторов. Фторхинолоны одновременно воздействуют на ДНК-гиразу и топоизомеразу IV бактерий. Частота мутаций у бактерий невысока. Например, вероятность возникновения у туберкулезных микобактерий мутаций, опосредующих устойчивость, составляет: 3,32 x 10 -9 на одно деление клетки для рифампицина; 2,56 x 10 -8 для изониазида; 2,29 x 10 -8 для стрептомицина; 1,0 x 10 -7 для этамбутола. Вероятность возникновения одновременно двух мутаций, приводящих к изменению двух рецепторов, в этом случае менее 10 -15 , что значительно меньше популяции бактерий в организме. Так же исчезающе мала вероятность возникновения в одной микробной клетке генетической информации, кодирующей резистентность одновременно к двум антибактериальным препаратам. Однако со временем, с помощью горизонтального переноса генетической информации, резистентность все же может появиться.

С целью нейтрализации уже появившейся устойчивости бактерий к антибактериальным средствам используют три основных метода:

  1. Химическая модификация природных антимикробных средств (например, использование полусинтетических макролидов вместо природного эритромицина)
  2. Использование ингибиторов микробных ферментов, разрушающих антибиотики (например, использование пенициллинов вместе с ингибитором бета-лактамаз — клавулановой кислотой)
  3. Использование синтетических противомикробных средств, против которых у бактерий нет механизмов устойчивости

Для предотвращения появления резистентности у чувствительных штаммов микроорганизмов необходимо:

  1. Не применять антимикробные препараты без явной необходимости
  2. Антимикробные препараты применять в рекомендуемых дозах, выдерживая курс лечения
  3. Чередовать антибактериальные препараты из разных групп
  4. Комбинировать 2 или более антибактериальных препарата

Дорогая плата за резистентность

Прокариоты (см. Рис.1), к которым относятся бактерии, обладают гораздо более слабыми защитными и компенсаторными возможностями по сравнению с эукариотами, к которым относимся мы с вами. У прокариот отсутствуют митохондрии, обеспечивающие эукариот энергией. Из-за этого энергетические возможности бактерий значительно ниже. Нет эндоплазматического ретикулума, аппарата Гольджи, лизосом, клеточного ядра, отсутствует эндоцитоз. Прокариотические клетки меньше эукариотических в 100-1000 раз. Любая лишняя синтезируемая бактериями молекула ухудшает их шансы в конкурентной борьбе. Поэтому резистентные бактерии в отсутствие селекционного фактора, антимикробного препарата, постепенно вытесняются не резистентными бактериями. Таким путем восстанавливается чувствительность штаммов бактерий по истечении определенного периода времени, когда бактерии не подвергались воздействию антибактериального препарата. По клиническим наблюдениям этот срок составляет от нескольких месяцев до нескольких лет.

Рисунок 1. Строение прокариотической клетки (цитируется на основании лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike)

Стратегия и тактика применения антибиотиков в ветеринарной медицине

Дезинфекция, гигиена содержания

Необходимо снизить количество патогенных бактерий во внешней среде, поскольку она, наряду с организмом животного, является резервуаром возбудителей инфекционных заболеваний. Объектом дезинфекции являются конструкционные поверхности, кормушки, поилки и прочее оборудование. Для снижения микробного загрязнения воздушной среды и создания благоприятного микроклимата важно поддерживать нормальные параметры воздухообмена, температуры, влажности и освещенности в животноводческих помещениях.

Применяем то, что эффективно

Как не парадоксально, ветеринарный врач, обслуживающий крупные хозяйства, зачастую имеет больше возможностей для постановки правильного этиологического диагноза и определения чувствительности выделенной микрофлоры к антибактериальным средствам, чем врач гуманной медицины, имеющий дело с одним пациентом и, в большинстве случаев, применяющий антимикробную терапию эмпирически, без лабораторной диагностики чувствительности к антибактериальным препаратам.

Применение эффективных против данного возбудителя препарата или препаратов – критически важно для успеха антимикробной терапии.

Существует несколько методов определения чувствительности к антибактериальным препаратам, важнейшие из которых диско-диффузный метод и метод последовательных разведений. Диско-диффузный метод дешевле и проще, но метод последовательных разведений точнее и позволяет определить минимальную ингибирующую концентрацию препарата для данного микроорганизма. Для объективной оценки чувствительности выделенной культуры бактерий к антибактериальному препарату, необходимо выполнить несколько условий. Ниже перечислены основные ошибки, приводящие к необъективному результату.

  1. Завышенное или заниженное содержания антимикробного препарата в диске
  2. Неверная оценка зоны задержки роста бактерий
  3. Неверная интерпретация зоны задержки роста бактерий
  4. Неподходящая питательная среда

Метод последовательных разведений:

  1. Ошибки при изготовлении раствора антимикробного препарата (неподходящий растворитель, неполное растворение, ошибки в расчетах концентрации)
  2. Неподходящая питательная среда
  3. Неверная оценка роста или отсутствия роста бактерий

Объективные результаты при использовании обоих методов можно получить только при тщательной стандартизации всех этапов исследования.

Самая неочевидная, но, возможно, самая распространенная ошибка – применение неподходящей питательной среды. Поскольку катионы двухвалентных металлов отрицательно влияют на активность многих антибактериальных средств, в частности тетрациклинов и фторхинолонов [2], их содержание должно не превышать 35 мг/л для Mg 2+ и 100 мг/л для Са 2+ . Кроме того, концентрация тимидина должна быть меньше 50 нг/л, поскольку тимин и тимидин препятствуют проявлению антибактериальных свойств сульфаниламидов и триметоприма. Для контроля среды на наличие антагонистов сульфаниламидных препаратов и триметоприма рекомендуется использовать штамм Enterococcus faecalis ATCC 29212. При величине зоны ингибиции вокруг диска, содержащего 1.25/23.75 мкг триметоприма/сульфаметоксазола, 20 мм и более среду следует признать удовлетворительной по качеству.

Питательная среда также должна быть стерильной и подходящей для роста испытуемого штамма микроорганизмов.

Антимикробная активность in vitro и in vivo может значительно отличаться. Это связано с ошибками определения антимикробной активности в лабораторных условиях, а также с фармакокинетическими особенностями антибактериальных препаратов, в частности с их избирательным накоплением в отдельных органах и тканях, скоростью выведения и образованием метаболитов, которые могут быть более активными или менее активными, чем исходное вещество. Бывает так, что вещество, продемонстрировавшее в лабораторных условиях более высокую антибактериальную активность, после применения на животных показывает меньший терапевтический эффект, чем вещество, продемонстрировавшее in vitro меньшую активность.

В последнее время практические ветеринарные врачи большее внимание уделяют антимикробным средствам, содержащим 2 или 3 компонента. Это связано с большей терапевтической эффективностью таких препаратов. Если препарат применяется «в слепую», без определения чувствительности выделенных патогенных штаммов к компонентам препарата, то вероятность получить ожидаемый эффект возрастает в 2-3 раза. Если препарат применяется после определения чувствительности, то, врач закономерно ожидает усиление эффекта, что может даже служить основанием к снижению дозы.

Усиление эффекта, то есть синергизм, имеет место не при всех сочетаниях антимикробных препаратов. Сочетание бактерицидных антибиотиков, действующих в момент деления микробной клетки, с бактериостатическими препаратами (например, бензилпенициллина с сульфаниламидом) приводит к снижению эффекта. Суммационный синергизм, при котором эффект от сочетания равен сумме эффектов, встречается при сочетании препаратов, принадлежащих к одной группе антимикробных средств, обладающих одним механизмом действия (например, сочетание бензилпенициллина и оксациллина). Потенцированный синергизм, при котором эффект от сочетания больше, чем простая сумма эффектов, встречается при сочетании препаратов с разным механизмом действия. Одним из примеров такого удачного сочетания является препарат «Трифлон», содержащий энрофлоксацин и триметоприм. Энрофлоксацин — противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Механизм действия связан с угнетением бактериальной ДНК-гиразы, что приводит к нарушению репликации ДНК бактерий. Триметоприм — противомикробное средство широкого спектра действия из группы диаминопиримидинов. Механизм его действия связан с угнетением бактериальной редуктазы дигидрофолиевой кислоты. Бактериальная дигидрофолатредуктаза в 50-100 тысяч раз чувствительнее к триметоприму, чем у животных и человека. Триметоприм блокирует один из этапов синтеза нуклеиновых кислот — образование тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, которая является субстратом для синтеза нуклеиновых кислот бактерий. Таким образом, оба препарата у микробов действуют на разные звенья одного и того же процесса — синтеза нуклеиновых кислот, что является предпосылкой для проявления потенцированного синергизма.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Антибиотики эритромицинового ряда список

При сочетании антибактериальных средств химиотерапевтического действия важно учитывать фармакокинетические параметры компонентов, которые должны обладать примерно одинаковым периодом полувыведения и проникать в места локализации возбудителя. И триметоприм и энрофлоксацин, вследствие своей высокой липотропности, способны проникать в труднодоступные для более гидрофильных веществ места, создавать там достаточные для проявления выраженного антибактериального действия концентрации.

Предотвращение инактивации антибактериальных средств

Некоторые антибактериальные химиотерапевтические средства чувствительны к ингибирующим факторам внешней среды.

Биодоступность тетрациклинов и фторхинолонов резко снижается в присутствие ионов кальция, магния, железа, меди, свинца. Изменение рН среды в сторону от оптимальной снижает биодоступность макролидов и фторхинолонов, разрушает пенициллины. Фотодеградации под действием солнечного света подвержены фторхинолоны. Сульфаниламиды теряют свою активность при назначении с новокаином. Пенициллины неустойчивы при повышенной температуре.

Для предотвращения физической или химической инактивации антибиотиков следует применять их не в виде чистых субстанций, а в виде готовых лекарственных препаратов, содержащих вещества, предотвращающие инактивацию в корме или питьевой воде. Необходимо также оберегать антибиотики от ионов металлов, помещая в неметаллическую посуду и использовать для приготовления растворов нежесткую воду, в идеале — дистиллированную воду.

Для предотвращения инактивации бета-лактамных антибиотиков (пенициллинов и цефалоспоринов) бета-лактамазами микроорганизмов полезно сочетание их с ингибиторами бета-лактамаз (клавулановой кислотой, сульбактамом, тазобактамом).

Сохранение нормальной микрофлоры

Важной задачей во время антибактериальной химиотерапии является сохранение нормальной микрофлоры организма животного. Нарушения нормального микробного биоценоза, особенно биоценоза кишечника, приводит к дисбактериозу – состоянию, когда нормальная микрофлора замещается необычной, либо когда обычная микрофлора локализуется в необычных для себя местах. Типичным примером дисбактериоза является замещение нормальной микрофлоры кишечника грибками рода Candida или анаэробами рода Clostridia. Соответственно развивается кандидоз или некротический энтерит.

Для предотвращения развития дисбактериоза следует применять антибиотики узкого спектра действия, что в реальной жизни вступает в противоречие с задачей, которую решает врач при невыясненной этиологии возбудителя. В гуманной медицине давно установлено, что чаще всего дисбактериоз вызывают такие антибиотики, как левомицетин, тетрациклины, клиндамицин. В ветеринарии отмена кокцидиостатических антибиотиков – ионофоров иногда приводит к возникновению некротического энтерита.

Если есть возможность, необходимо использовать антибактериальный препарат не системного, а локального действия, например, колистин, который не всасывается в кишечнике и действует только в его просвете. Местно на коже и слизистых оболочках следует вместо антибиотиков применять антисептики, к которым у микроорганизмов резистентность почти не вырабатывается.

Дисбактериоз, вызванный одним антибактериальным препаратом, нередко приходится лечить с применением другого препарата, влияющего на замещенную микрофлору.

Фармакокинетические особенности действия антибактериальных препаратов

Из фармакокинетических параметров антибактериальных средств для практического врача имеют значение такие параметры, как биодоступность, накопление в определенных органах и тканях, период полувыведения и пути выведения препарата.

Биодоступность, то есть степень всасывания препарата, отражает долю препарата, поступившую в кровь. Биодоступность зависит, прежде всего, от химической природы вещества, размеров его частиц (чем меньше, тем выше биодоступность), лекарственной формы, наличия вспомогательных веществ, вида животного, свойств воды или корма, а также состояния кишечника (при оральном пути введения). Выше говорилось о влиянии ионов металлов на биодоступность. При оральном введении большое значение имеет состояние кишечника. При поносах поступившие с водой или кормом антибактериальные средства могут не успеть всосаться слизистой оболочкой кишечника и не оказать свое действие.

Липофильные, хорошо растворимые в жирах вещества способны легко проникать через мембраны клеток и создавать в органах и тканях высокие концентрации, значительно большие, чем в крови. К таким препаратам относятся триметоприм, фторхинолоны, макролиды. Например, тилмикозин, макролидный антибиотик, накапливается у птиц в тканях легких и воздухоносных мешков в концентрации, превышающей концентрацию в крови соответственно 25 раз и в 16 раз [3]. Гидрофильные вещества, к которым относятся пенициллины и цефалоспорины, хуже проникают через клеточные барьеры и поэтому более эффективны при септицемии, чем при внутриклеточных инфекциях. Амфифильные вещества, к которым относятся фторхинолоны, проявляют смешанные свойства.

Период полувыведения препарата, то есть время, в течение которого его концентрация падает в 2 раза, необходимо учитывать при расчете периодичности дачи препарата. Увеличение периода дачи препарата сверх рекомендуемого приводит к снижению терапевтической эффективности и возрастанию риска развития резистентности. Распространенной ошибкой является введение суточной дозы препаратов, имеющих период полувыведения 6-12 часов (например, энрофлоксацина), с питьевой водой в течение рабочего дня, то есть за 8 часов. При этом концентрация энрофлоксацина в течение оставшихся до следующего введения 6-8 часов ниже минимальной ингибирующей концентрации.

Пути выведения препарата следует учитывать с целью достижения высокой концентрации препарата в месте локализации патогенных микроорганизмов. Например, гентамицина сульфат практически не всасывается в кровь при оральном введении и выводится с калом. При оральном введении гентамицин эффективен против желудочно-кишечных патогенов, а при инъекционном пути введения – при заболеваниях мочевыводящих путей, поскольку, в этом случае, на 90% выводится с мочой.

В случае локализации возбудителя на коже и слизистых оболочках успешная антимикробная терапия бывает, как правило, тогда, когда химиотерапевтическое средство действует через кровь «изнутри» организма, а антисептик – снаружи, со стороны кожи или слизистой оболочки. Одностороннее воздействие часто неэффективно.

Трудная для практического врача ситуация может возникнуть при локализации возбудителя на поверхности труднодоступных слизистых оболочек дыхательных путей и мочеполовых органов, когда не удается уничтожить возбудителя применяя только системный антимикробный препарат, а антисептик невозможно применить из-за анатомических особенностей.

Применение пробиотиков и пребиотиков

Применение пробиотиков (сапрофитных микроорганизмов) и пребиотиков (веществ, стимулирующих рост нормальной микрофлоры), а также кислот, ограничивающих рост патогенной микрофлоры, не может рассматриваться, как альтернатива антибактериальной химиотерапии. Вытеснить патогенную микрофлору, особенно в желудочно-кишечном тракте, без химиотерапевтических препаратов очень непросто. Гораздо большую перспективу имеет применение пробиотиков в период химиотерапии, если пробиотический микроорганизм нечувствителен к действию химиотерапевтического средства (например, Saccharomyces cerevisiae) или непосредственно после неё. Это позволяет не допустить развитие патогенной микрофлоры до того времени, пока начнет восстанавливаться нормальная микрофлора животного. Кроме того, пробиотики довольно дороги.

Органические кислоты активно используются в виде кислот или солей в птицеводстве и свиноводстве. К наиболее эффективным препаратам относится муравьиная кислота и ее соли.

В конечном итоге ветеринарная медицина, за исключением антропозоонозных инфекций, руководствуется принципом экономической целесообразности. На первом месте стоит себестоимость продукции. Поэтому практические врачи стремятся получить максимум терапевтической или профилактической эффективности за минимум денег.

От цены антибактериального препарата напрямую не зависит себестоимость продукции, поскольку необходимо учитывать ряд других факторов: периодичность и продолжительность лечения, трудозатраты на антибактериальную терапию, возможность возникновения рецидивов, период ожидания после применения препарата, когда нельзя использовать продукцию от животного, возможность возникновения резистентных штаммов микроорганизмов, влияние на продуктивность и качество животноводческой продукции. Нередко более дорогой препарат за счет большей эффективности или за счет меньшей курсовой дозы оказывается экономически более выгодным, чем более дешевый.

Источник: http://biofarm.kharkiv.com/ru/articles/ratsionalnaya-antibiotikoterapiya-v-veterinarii.html

Ссылка на основную публикацию