Список антибиотиков

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Антибиотики

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Н. З. Яговдик, А. С. Новицкий, В. И. Талапин.

Минск, «Беларусь», 1978 г.

Книга приведена с некоторыми сокращениями

Антибиотики вследствие их антибактериального действия эффективны при лечении больных дерматозами с достоверной или подозреваемой инфекционной этиологией.

При тяжелых дерматозах, обусловленных высоковирулентными микроорганизмами, которые вызывают сибиреязвенные, фузоспириллярные поражения кожи, глубокие и распространенные пиодермии и другие тяжелые инфекционные заболевания, назначение антибиотиков обязательно.

Больным ограниченной и поверхностной пиодермией, протекающей по типу небольших очагов импетиго, остиофолликулитов и др., общая антибиотикотерапия не показана. В таких случаях достаточно создать благоприятные условия для более эффективного действия защитных сил организма: назначить аутогемотерапию, ультрафиолетовое облучение, применить местно антибактериальные средства.

При некоторых дерматозах, когда активируется патогенная микрофлора и появляются пиококковые поражения кожи, осложняющие течение заболевания, иногда необходимо назначать антибиотики. Они назначаются при возникновении распространенной пиодермии больным зудящими дерматозами, рожистым воспалением, сопровождающим микоз стоп, при развитии микробной экземы и других заболеваний.

Спектры противомикробного действия различных групп антибиотиков существенно отличаются. Препараты одной и той же группы антибиотиков также отличаются по терапевтическому действию. Кроме того, эффективность одного и того же препарата бывает неодинаковой у больных, инфицированных различными штаммами микроорганизмов. В результате широкого применения антибиотиков появилась микрофлора, нечувствительная и с пониженной чувствительностью к ним. Поэтому, чтобы применение антибиотиков было рациональным, необходимо предварительное выяснение чувствительности к ним патогенной микрофлоры. Однако некоторые исследователи не придают большого значения определению чувствительности микробов, потому что нет полного совпадения результатов таких определений in vivo и in vitro.

Полусинтетические пенициллины получены путем ацелирования и присоединения к 6-аминопенициллановой кислоте не встречающихся среди природных пенициллинов радикалов. Эти препараты имеют некоторые преимущества перед пенициллинами, которые получают из плесневых грибов (см. группу полусинтетических препаратов).

Пенициллины воздействуют на грамположительные кокки (стрепто-, стафило-, пневмококки и др.), спирохеты и некоторые грамотрицательные кокки (гоно-, менингококки), а также на микроорганизмы, вызывающие сибирскую язву, фузоспириллез, актиномикоз. Наиболее чувствительны к ним микроорганизмы, находящиеся в фазе деления. Препараты пенициллина неэффективны в отношении вирусов, микобактерий туберкулеза, возбудителей протозойных инфекций и большинства патогенных грамотрицательных микроорганизмов.

Пенициллины широко используются для лечения тяжелых стрепто- и стафилококковых поражений кожи. При ограниченных очагах импетиго, небольшом количестве нагнаивающихся вульгарных угрей, остиофолликулитов антибиотики как малоэффективные обычно не назначаются. Только во время резкого обострения ограниченной поверхностной пиодермии, распространения и генерализации процесса их введение терапевтически оправдано.

Показан пенициллин при фурункулезе, а также при отдельных фурункулах в области лица и значительных по величине на туловище и конечностях, при карбункулах, гидраденитах, флегмонозных угрях, рожистом воспалении, эризипелоиде, а также при гангренозном опоясывающем лишае, актиномикозе, сибирской язве, лейшманиозе, фузоспириллезе. Иногда эффективен он и при сикозе. Жизненно показан пенициллин маленьким детям с тяжелыми пиококковыми заболеваниями: эксфолиативпым дерматитом и эпидемической пузырчаткой новорожденных, псевдофурункулезом, эрозивной эритемой ягодиц, номой, герпетиформной экземой Капоши.

Больным дерматозами предположительно инфекционной этиологии и инфекционно-аллергического патогенеза (многоформной экссудативной и узловатой эритемой), вторичной пиодермией и другими дерматозами показания к назначению пенициллина в каждом конкретном случае определяются индивидуально.

Существенное влияние оказывает пенициллин на течение коллагенозов (системной красной волчанки, склеродермии, дерматомиозита). Если больным хронической красной волчанкой антибиотики обычно не нужны, то больным системной красной волчанкой они прямо показаны.

Больным склеродермией назначается в сутки не менее 500 тыс. ЕД пенициллина и на курс — 15—20 млн. ЕД. Больные должны как минимум получить 3 курса лечения пенициллином с месячными перерывами между ними, как правило, в комплексе с препаратами гиалуронидазного действия, витаминами и другими медикаментозными и физиотерапевтическими средствами. Такое же курсовое лечение пенициллином проводится больным хроническим атрофическим акродерматитом и болезнью Рейно.

Назначая пенициллин и его дериваты, врач всегда должен учитывать возможность их непереносимости. Необходимо выяснить, не было ли у больного аллергических реакций на пенициллин, и определить переносимость этого препарата путем кожной пробы.

Концентрация раствора препарата, с которым проводится проба, зависит от степени сенсибилизации больного: если у больного возникали аллергические реакции на лекарственные вещества, используется раствор с концентрацией пенициллина от 0,5 ЕД/мл до 100 ЕД/мл, если сведений о сенсибилизации организма больного нет, применяется раствор с содержанием пенициллина от 1000 ЕД/мл до 10000 ЕД/мл.

Чтобы предупредить аллергическую реакцию на саму пробу, рекомендуется вначале провести эпидермальную пробу с препаратом в нескольких возрастающих концентрациях. Компрессная или внутрикожиая проба делается больному, у которого в течение 24 часов не было реакции на эпидермальную пробу. В случае развития системной реакции на кожную пробу необходимо удалить препарат с поверхности кожи и ввести в участок внутрикожной пробы 0,3 мл 0,1% раствора адреналина, а выше места инъекции наложить жгут. Кроме того, нужно провести изложенный ниже комплекс лечебных мероприятий с целью ликвидации возможных аллергических осложнений.

О плохо переносимом препарате, который назначать не следует, должна быть сделана бросающаяся в глаза соответствующая запись в амбулаторной карточке, истории болезни, процедурном листе или другом документе, заведенном на больного.

Из препаратов пенициллина при аллергических состояниях наибольшую опасность представляют дюрантные вследствие длительного поступления аллергена в кровь после их введения.

Степенью повышения чувствительности к пенициллину определяется степень проявления и течение аллергических осложнений. При относительно небольшой сенсибилизации организма после инъекции антибиотика возникают крапивница, бронхиальная астма, коре- и скарлатииоподобные токсидермии, развиваются синдром Лайла и другие осложнения. В случае более тяжелой непереносимости препарата нередко поражаются различные системы и органы. Самым грозным осложнением является анафилактический шок.

С целью выведения больного из анафилактического шока предпринимаются лечебные мероприятия для снятия спазма гладкой мускулатуры бронхов и устранения асфиксии, восстановления нарушенного гемодинамического равновесия, уменьшения проницаемости сосудистой стенки и предотвращения поздних осложнений. Поэтому каждые 10—15 минут подкожно инъецируется по 0,3— 0,5 мл 0,1% раствора адреналина до выведения больного из тяжелого состояния. Первая инъекция адреналина делается в место введения аллергена для замедления его всасывания. Больному назначаются ингаляции кислорода. Если же он потерял сознание, необходимо принять меры для предупреждения асфиксии рвотными массами. Внутримышечно вводятся антигистаминные препараты: 1—2 мл 2% раствора супрастина, 2 мл 2,5% раствора пипольфена или 2 мл 1% раствора димедрола. Если анафилактический шок развился после инъекции неполусинтетических препаратов пенициллина, внутримышечно однократно вводится 1 млн. ед. пенициллиназы в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Повторно пенициллиназа вводится через 3 дня и не более трех раз в случаях развития тяжелых осложнений от дюрантных препаратов пенициллина или после введения его в полости и воспалительные очаги, откуда он медленно всасывается. Внутримышечно, а иногда (в тяжелом состоянии) и внутривенно вводят растворимые препараты кортикостероидов (преднизолона гидрохлорида 3% раствор по 1 мл, дексаметазона фосфата 0,4% раствор по 1—2 мл). Если нет препаратов для внутривенного введения, внутримышечно инъецируется 125 мг гидрокортизона. Больным в крайне тяжелом состоянии внутривенно медленно (!) вливается 0,1 мл 0,2% раствора норадреналина, смешанного с 20 мл раствора глюкозы. Назначаются тонизирующие средства и сердечные гликозиды (кофеин, кордиамин, метазон, строфантин К с глюкозой).

Бензилпенициллина натриевая соль — Benzylpenicillinum natrium (Б).

Показания общие для всей группы пенициллина.

Больным дерматозами обычно вводится внутримышечно. Иногда раствор препарата используется для обкалывания очагов хронической пиодермии, актиномикоза, кожного лейшманиоза (городского типа) и других инфекционных поражений кожи, если нет острых воспалительных явлений.

Форма выпуска: во флаконах по 100, 125, 200, 250, 300, 500 тыс. и 1 млн. ЕД порошка.

После внутримышечного введения быстро всасывается: через 30—60 минут концентрация антибиотика в крови становится максимальной. Препарат быстро выводится почками. Через 3—4 часа его содержание в крови снижается до субтерапевтического. Поэтому приходится внутримышечные инъекции бензилпенициллина делать каждые 3—4 часа. Растворяют бензилпенициллин в дистиллированной воде для инъекций, изотоническом растворе натрия хлорида и в 0,25—0,5% растворе новокаина. При этом образуется новокаиновая соль бензилпенициллина, способствующая более длительному действию препарата.

Средние разовые дозы бензилпенициллина при внутримышечном введении взрослым колеблются от 50 до 300 тыс. ЕД, средние суточные дозы — от 500 до 2000 тыс. ЕД. Препарат вводят 3—6 раз в сутки через равные промежутки времени.

Больным с тяжелыми заболеваниями дозы увеличиваются в 5—10 раз. Назначение бензилпенициллина можно комбинировать с введением других антибиотиков и приемом сульфаниламидов. При этом повышается терапевтический эффект применяемых препаратов.

Бензилпенициллина калиевая соль — Benzylpenicillinum kalium (Б). По фармакологическому действию подобен бензилпенициллина натриевой соли.

Показан при тех же заболеваниях и в тех же дозах. В отличие от натриевой соли калиевую соль бензилпенициллина нельзя вводить эндолюмбально.

Бензилпенициллина новокаиновая соль — Benzylpenicillinum novocainum (Б).

Показания те же, что и у предыдущих препаратов пенициллина. Введенный внутримышечно, медленно всасывается и действует по 12—18 часов.

Форма выпуска: во флаконах по 300, 600 и 1200 тыс. ЕД порошка.

Вводится 3—4 раза в сутки. Средние терапевтические дозы для взрослых: разовая — 300 000 ЕД, суточная — 600 000 ЕД. Детям до 2 лет назначают в сутки до 30 000 ЕД препарата на 1 кг веса, от 2 до 6 лет — до 250 000 ЕД в сутки, от 7 до 14 лет — до 500 000 ЕД в сутки. Для внутримышечного введения разводят препарат стерильной водой для инъекций или изотоническим раствором натрия хлорида. Вводят только внутримышечно и обязательно двухмоментным способом. Чтобы избежать закупорки иглы осевшей суспензией, препарат вводят тотчас после приготовления через иглу с достаточно большим просветом.

Больным, перенесшим анафилактический шок, проводится курс лечения кортикостероидами 1—2 недели и более в условиях стационара. Лечение начинают с приема 40—60 мг преднизолона или другого кортикостероида в соответствующей дозе. В последующем доза постепенно уменьшается.

Бициллин-1 — Bicillinum-1 (Б). Суспензия бициллина-1 образует в мышцах депо, из которого в течение длительного времени пенициллин поступает в кровь. Концентрация антибиотика в крови увеличивается медленнее и держится более длительно, но она ниже, чем после введения растворимых препаратов пенициллина.

Препарат применяется по тем же показаниям, что и другие пенициллины, однако вследствие его особенностей содержания в крови наиболее показан больным с хроническими и вяло текущими процессами, когда необходимо длительно вводить антибиотики. При остром течении заболевания, обусловленного пенициллиночувствительными микроорганизмами, более эффективны препараты растворимого пенициллина, создающие более высокую концентрацию антибиотика в крови.

Форма выпуска: во флаконах по 300 и 600 тыс., 1,2 и 2,4 млн. E Д.

Взвесь бициллина-1 готовят ex tempore, разводя содержимое флакона в 2—3 мл стерильной дистиллированной воды или стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Флакон с введенной жидкостью встряхивают до получения равномерной взвеси.

Препарат вводят только внутримышечно двухмоментным способом в наружноверхний квадрант ягодицы. После введения бициллина-1, так же как и после инъекций других пролонгированных препаратов пенициллина, в месте введения больной ощущает некоторое время болезненность.

Взрослым вводят 300 или 600 тыс. ЕД препарата 1 раз в неделю или 1,2 млн. ЕД 1 раз в 2 недели, детям — из расчета 5000—10 000 ЕД на 1 кг веса 1 раз в неделю или 20 000 ЕД на 1 кг веса 1 раз в 2 недели.

Противопоказания те же, что и у растворимых препаратов группы пенициллина.

Мероприятия по предупреждению побочных явлений изложены в начале раздела.

Бициллин-3 —Bicillinum-3 (Б). Состоит из равных частей бензилпенициллина калиевой (или натриевой) соли, бензилпенициллина новокаиновой соли и бициллина-1. Благодаря различной растворимости трех солей пенициллина после внутримышечного введения препарата быстро повышается концентрация антибиотика в крови за счет калиевой (или натриевой) соли бензилпенициллина и длительно поддерживается терапевтический уровень соответственно растворимости новокаиновой соли и бициллина-1.

Форма выпуска: во флаконах по 300, 600, 900 и 1200 тыс. E Д.

Взвесь бициллина-3 готовят на стерильной воде для инъекций или стерильном изотоническом растворе натрия хлорида. Вводят только внутримышечно.

Показания и противопоказания те же, что и для бициллина-1.

Взрослые получают 300 000 ЕД препарата 1 раз в 3 дня или 600 000 ЕД 1 раз в 6—7 дней.

Бициллин-5 — Bicillinum-5 (Б). Состоит из 1 части бензилпенициллина новокаиновой соли (300 000 ЕД) и 4 частей бициллина-1 (1,2 млн. ЕД).

Форма выпуска: во флаконах по 1,5 млн. ЕД.

Готовят взвесь бициллина-5 на воде для инъекций, изотоническом растворе натрия хлорида или на 0,95% растворе натрия хлорида. Вводят только внутримышечно.

Показания и противопоказания те же, что и для других форм бициллина.

Взрослым вводят 1,5 млн. ЕД бициллина-5 1 раз в 3—4 недели, детям дошкольного возраста — по 600 тыс. ЕД 1 раз в 3 недели, детям старше 8 лет — 1,2 млн. ЕД 1 раз в 4 недели.

Используется для лечения больных, которым показана пенициллинотерапия, и в случаях резистентности возбудителя болезни к пенициллину.

Форма выпуска: во флаконах по 0,5 и 1 г.

Растворы для инъекций готовятся ex tempore путем введения во флакон (с 1 г препарата) 1,5 мл стерильных изотонического раствора натрия хлорида, воды для инъекций или 0,5% раствора новокаина. Вводят препарат только внутримышечно каждые 4—6 часов. Дозы для взрослых: разовая — 1 г, суточная — 4—6 г. При тяжелом течении заболевания суточные дозы препарата увеличиваются до 10—12 г. Дозы для детей: до 3 месяцев — 0,5 г в сутки, с 3 месяцев до 12 лет — из расчета 0,1 г на 1 кг веса в сутки. Детям старше 12 лет метициллин назначается в дозах для взрослых.

В результате применения метициллина возможно развитие таких же аллергических осложнений, как и при назначении других форм пенициллина. Для их устранения предпринимаются те же меры, что и при лечении аллергии к растворимым препаратам пенициллина. Противопоказания: непереносимость пеницшь липа и аллергические заболевания.

Оксациллина натриевая соль — Oxacillinum-natrium (Б). Так же, как метициллин, не инактивируется пенициллиназой и назначается при заболеваниях, вызванных пенициллиноустойчивымн штаммами микроорганизмов. Кроме того, он устойчив в кислой среде желудка, поэтому вводится не только парентерально, но и внутрь. Относительно быстро выводится почками.

Форма выпуска: в таблетках по 0,25 и 0,5 г, капсулах по 0,25 г и во флаконах по 0,25 и 0,5 г.

Назначается внутрь и внутримышечно. Внутрь принимается за 1 час до еды или через 2—3 часа после еды. Для поддержания терапевтического эффекта оксациллин необходимо принимать через 4—6 часов. Разовая доза для взрослых — 0,25—0,5 г, средняя суточная — Зг. При тяжелом течении заболевания дозы увеличиваются до 6—8 г. Новорожденным назначают по 0,09—0,15 г оксациллина на 1 кг веса в сутки, детям до 3 месяцев — по 0,2 г на 1 кг веса, от 3 месяцев до 2 лет — 1 г в сутки, от 2 до 6 лет — 2 г в сутки. Суточная доза препарата делится на 4—6 приемов.

Если прием оксациллина внутрь невозможен или недостаточно эффективен, антибиотик вводят внутримышечно. Для этого раствор препарата готовят ex tempore, вводя во флакон 1,5—3 мл воды для инъекций. Взрослым назначают по 1,5—3 г препарата в сутки, детям до 3 месяцев — 0,06—0,08 г, 3 месяцев — 2 лет — 1 г, 2—6 лет — 2 г в сутки. Дети старше 6 лет получают оксациллин в дозах взрослых. При тяжелом течении заболевания дозы можно удвоить.

После введения оксациллина иногда возникают аллергические реакции, а после приема препарата внутрь — диспептические явления. Для устранения побочных явлений проводят те же мероприятия, что при осложнениях, обусловленных действием других препаратов пенициллина.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллину и аллергические заболевания.

Ампициллин — Ampicillinum (Б). Принятый внутрь, не инактивируется, хорошо всасывается. Активен в отношении микроорганизмов, на которые действует бензилпенициллин, и, кроме того, в отношении ряда грам-отрицательпых микробов: кишечной палочки, протея, салмонелл, шигелл и др. Таким образом, по действию он приближается к антибиотикам широкого спектра действия. Но на пенициллиноустойчивые микроорганизмы, вырабатывающие пенициллиназу, не влияет, так как инактивируется этим ферментом.

Показан при различных пиогенных заболеваниях кожи, вызванных чувствительной к пенициллину микрофлорой.

Форма выпуска: в таблетках по 0,25 г.

Взрослым назначается по 0,5 г внутрь каждые 4—6 часов. Средняя суточная доза — 3 г. При тяжелом течении заболевания она увеличивается до 10 г. Детям до 1 года препарат дается из расчета 0,1 г на 1 кг веса, от 1 года до 4 лет — 0,1—0,15 г/кг, старше 4 лет — по 1 — 2 г в сутки.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллину. Больным с нарушениями функции печени назначается с осторожностью.

Стрептомицин применяется при многих заболеваниях кожи, вызванных чувствительными к нему возбудителями. Однако наиболее часто он назначается как противотуберкулезный препарат. Для сохранения туберкулостатической активности стрептомицина и предупреждения образования стрептомициноустойчивых форм микобактерий туберкулеза его не рекомендуется использовать для лечения нетуберкулезных заболеваний.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Мази с антибиотиками список

Стрептомицин эффективен у больных разными формами туберкулеза кожи. Осторожно следует начинать лечение стрептомицином диссеминированного туберкулеза, так как возможно обострение процесса. Рационально использовать и другие противотуберкулезные препараты в комплексном лечении, а также общеукрепляющие средства.

Перед началом лечения необходимо тщательно исследовать больных с целью выявления туберкулезных поражений других органов и систем. В случае обнаружения у больного туберкулезом кожи специфических поражений внутренних органов нужно осторожно проводить лечение под постоянным наблюдением фтизиатра.

СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ — Streptomycini sulfas (Б).

Форма выпуска: во флаконах по 250 и 500 тыс. и 1 млн. ЕД.

При лечении туберкулеза кожи стрептомицин вводят внутримышечно и внутрикожно — непосредственно в очаг поражения. Раствор для инъекций готовят ex tempore, вводя во флакон со стрептомицином стерильные растворы 0,25-0,5% новокаина, изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций.

Взрослым вводят внутримышечно 1-2 раза в день по 0,5 г стрептомицина. В условиях стационара его разовая доза может быть увеличена до 1 г, суточная — до 2 г. Лечение продолжается 6-7 месяцев, до курсовой дозы 90-100 г. Высшие суточные дозы для детей: до 2 лет — 0,02 г/кг, 3-4 года — по 0,3 г, 5-6 лет — 0,35 г, 7- 9 лет — 0,4 г, 10-14 лет — по 0,5 г в сутки.

Суточная доза вводится в организм в 2 приема с интервалом в 12 часов. Для лечения единичных резистентных к общей терапии люпом стрептомицин инъецируется непосредственно в очаги туберкулеза кожи. Стрептомицин разводят из расчета 100 тыс. ЕД в 1-2 мл 0,5% раствора новокаина. Вводят в отдельные люпомы 0,05-0,2 г препарата, в зависимости от их количества. Через 4-5 дней после разрешения воспалительных явлений от предыдущих инъекций стрептомицин вводится в эти участки снова.

Во время стрептомицинотерапии иногда возникают аллергические осложнения: лекарственная лихорадка, головные боли, токсидермии и анафилактический шок. Поэтому необходимо предварительно определить чувствительность больного к стрептомицину, так же как и к другим антибиотикам. Кроме того, больного нужно исследовать для выявления начальной стадии возможного токсического поражения почек (альбуминурия, гематурия), а также изменений крови (эозинофилия). Нарушение функции вестибулярного и кохлеарного аппаратов выражается в снижении слуха и появлении звона в ушах, а также тошноты и головокружения. Если вестибулярные изменения обычно нестойкие, то слух, как правило, не восстанавливается.

Отменить препарат следует даже в тех случаях, когда обнаружены незначительные признаки его токсического действия, так как эти осложнения нередко прогрессируют и при назначении небольших доз, а иногда и после полной отмены антибиотика. Поражения сердечно-сосудистой системы проявляются сердцебиением и болями в области сердца.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, заболевания вестибулярного аппарата и слухового нерва, тяжелые заболевания сердца, почек, кроветворных органов, гипертоническая болезнь. Не рекомендуется назначать стрептомицин больным хронической и системной красной волчанкой.

ДИГИДРОСТРЕПТОМИЦИНА ПАНТОТЕНАТ — Dihydrostreptomycini pantothenas (Б). По спектру действия не отличается от стрептомицина. Благодаря содержанию пантотеновой кислоты в этом препарате снижается количество токсико-аллергических реакций во время лечения.

Форма выпуска: во флаконах по 250 и 500 тыс. и 1 млн. ЕД.

Растворы для инъекций готовят ex tempore, стерильно растворяя содержимое флакона в 0,25-0,5% растворе новокаина, изотоническом растворе натрия хлорида или в воде для инъекций.

Вводят только внутримышечно, взрослым — по 0,25-0,5 г вводится 1-2 раза в сутки, детям до 1 года — 0,1-0,15 г, 2-3 года -0,15-0,25 г, 4-7 лет — 0,25-0,35 г, 8-10 лет -0,35-0,5 г, 11-14 лет — 0,5-0,8 г в сутки.

Показания и противопоказания те же, что и для стрептомицина сульфата. Осложнения лечения соответствуют осложнениям, возникающим после применения других препаратов стрептомицина. Их профилактика и устранение проводятся теми же способами.

ДИГИДРОСТРЕПТОМИЦИНА АСКОРБИНАТ — Dihydrostreptomycini ascorbas (Б). Спектр действия идентичен спектру действия других препаратов стрептомицина. Менее токсичен, чем стрептомицин и дигидрострептомицин.

Форма выпуска: во флаконах по 250 и 500 тыс. ЕД.

Раствор для инъекций готовят ex tempore, стерильно растворяя содержимое флакона 0,25-0,5% раствором новокаина, изотоническим раствором натрия хлорида или водой для инъекций.

Вводят только внутримышечно, взрослым — по 0,25-0,5 г 1-2 раза в сутки, детям до 4 лет — 0,2-0,25 г, 5-6 лет — 0,25-0,3 г, 7-9 лет — 0,3-0,35 г, 10-14 лет — 0,4-0,5 г в сутки.

Показания, противопоказания, а также меры предосторожности во время лечения те же, что и для других препаратов стрептомицина.

СТРЕПТОДИМИЦИН — Streptodimycinum (Б). Состоит из смеси равных количеств стрептомицина сульфата и дигидрострептомицина сульфата.

Спектр действия препарата такой же, как у стрептомицина сульфата и дигидрострептомицина сульфата, но переносится лучше, чем каждый из входящих в его состав препаратов в равных дозах в отдельности.

Форма выпуска — во флаконах по 500 тыс. и 1 млн. ЕД.

Растворяется и вводятся внутримышечно, как и все препараты группы стрептомицина.

Дозы для взрослых: разовая — 0,25-0,5 г. Суточные дозы для детей: до 4 лет — 0,2-0,25 г, 5-6 лет — 0,25-0,3 г, 7-9 лет — 0,3-0,35 г, 10-14 лет — 0,4-0,5 г.

Показания, противопоказания и меры предосторожности во время лечения те же, что для других препаратов стрептомицина.

Показан для лечения трофических язв, особенно осложненных вторичной инфекцией, вскрывшихся фурункулов, эктим, микробных экзем.

Форма выпуска — во флаконах по 50 и 100 мл.

Применяется в виде влажных повязок. При небольшом количестве отделяемого с пораженной поверхности повязку можно покрыть компрессной бумагой или синтетической пленкой. В некоторых случаях удобнее назначать эмульсию микроцида с рыбьим жиром, которая готовится ex tempore путем взбалтывания микроцида и рыбьего жира в равных объемах.

ГРАМИЦИДИН — Gramicidinum. Выделен из споровой палочки Bacillus brevis. Обладает бактериостатическим и бактерицидным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов. Оказывает сперматоцидное действие.

Hазначают грамицидин только местно для лечения больных различными формами поверхностной пиодермии, микробной экземой (особенно в острой стадии), микозами стоп, осложненными пиодермией.

Формы выпуска: в ампулах по 2 мл 2% спиртового раствора, в тубах по 30 и 50 г официнальной пасты.

Раствор грамицидина готовится путем разведения содержимого ампулы в 100 раз водой или 70° спиртом. Водный раствор годен к употреблению в течение трех суток. Мази приготовляются путем 25-30-кратного разведения исходного 2% раствора в растительном масле, рыбьем жире, ланолине и других жировых основах.

Грамицидин обычно хорошо переносится и не раздражает кожу. Иногда вызывает аллергические реакции.

ЭРИТРОМИЦИН — Erythromycinum (Б). Выделен из Streptomyces erythreus. Относится к группе макролидов. Активность до 1000 ЕД в 1 мг.

Воздействует на большинство грамположительных кокков, гонококков, менингококков, дифтерийную и столбнячную палочки, анаэробы, вирусы пситтакоза и трахомы. Но не влияет на большинство грамотрицательных бактерий, микобактерий, грибы, мелкие и средние вирусы.

Эритромицин используется как антибиотик резерва и назначается больным, не переносящим пенициллин.

Показан больным рожистым воспалением, распространенными формами глубокой пиодермии (фурункулезом, гидраденитом, эктимами, пиококковыми язвами и др.).

Формы выпуска: в таблетках по 100 и 250 тыс. ЕД и в тубах по 5 и 10 г 1 % мази.

Назначается эритромицин внутрь и местно (при эритразме). Наружно — больным различными формами пиодермии: стрептококковым импетиго, хейлитом, инфицированной потертостью, ожогами и др.

Средние разовые дозы для взрослых — 0,2-0,25 г, высшие дозы внутрь: разовая — 0,5 г, суточная — 2г. Высшие дозы для детей: до 2 лет — 0,005-0,008 г на 1 кг веса на прием; 3-4 лет: разовая — 0,125 г, суточная — 0,5 г; 5-6 лет: разовая — 0,15 г, суточная — 0,6 г; 7-9 лет: разовая — 0,2 г, суточная — 0,8 г; 10-14 лет: разовая — 0,25 г, суточная — 1 г.

Побочное действие эритромицина преимущественно проявляется признаками поражения пищеварительного тракта — потерей аппетита, возникновением тошноты, рвоты, диареей. Возможно развитие дизбактериоза и кандидоза. Вследствие длительного применения препарата у некоторых больных обнаруживаются токсическое поражение печени, а также аллергические реакции.

РИФАМИЦИН SV — Rifamycinum SV (Б). Образуется в результате жизнедеятельности лучистого гриба Streptomyces mediterranei.

Активен против грамположительных бактерий и микобактерий туберкулеза, в том числе устойчивых к другим антибиотикам. В больших концентрациях действует бактериостатически и на некоторые виды грамотрицательных бактерий. К рифамицину относительно быстро развивается устойчивость, которая не является перекрестной к антибиотикам других групп. Препарат плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Поэтому назначается только парентерально.

Показан больным тяжелыми пиодермиями (фурункулезом, гангренозной пиодермией, эктимой, стафилококковым сепсисом и др.).

Форма выпуска: в ампулах по 1,5 и 3 мл жидкости, содержащей соответственно 125 и 250 мг препарата (для внутримышечных введений и местного применения), и по 10 мл жидкости, содержащей 500 мг рифамицина (для внутривенных вливаний).

Внутримышечно взрослым вводится по 0,25 г рифамицина 2-3 раза в день через 12 или 8 часов, детям до 6 лет — тоже 2-3 раза из расчета 10-30 мг/кг в сутки. Внутривенно вливают медленно (капельно), взрослым — (ю 0,5-1,5 г в день, детям — из расчета 10-30 мг/кг в сутки. Дневную дозу препарата делят на 2-4 вливания через одинаковые интервалы. Перед инъекцией препарат растворяется в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы.

Для орошений или влажных повязок 125 мг препарата (содержимое одной ампулы) растворяют в 25 мл дистиллированной воды. Аллергические реакции на рифамицин проявляются токсидермией, эозинофилией. После внутривенных введений препарата иногда развивается тромбофлебит.

Противопоказания: нарушения функций печени, беременность.

РИФАМПИЦИН — Rifampicinum (Б) [Бенемицин, Рифадин, Ripampin]. Производное рифамицина, но лучше последнего всасывается из желудочно-кишечного тракта, а также имеет более широкий антибактериальный спектр. Обладает высокой активностью против микобактерий туберкулеза, устойчивых к изониазиду, стрептомицину, ПАСК. Чтобы предупредить понижение чувствительности к рифампицину, его включают в лечебный комплекс вместе с другими противотуберкулезными препаратами.

Показания такие же, как и у рифамицина.

Форма выпуска: в капсулах по 0,75 и 0,3 г.

Принимают внутрь по 0,3 г 2 раза в день за полчаса до еды. Высшая суточная доза для взрослых — 1,2 г. Детям до 12 лет рифампицин назначают из расчета 10-20 мг/кг в сутки (в 2 приема).

Изредка у больных возникают аллергические реакции, диспептические явления, нарушаются функции печени и поджелудочной железы. Вследствие длительного приема препарата возможно развитие лейкопении.

Рифампицин уменьшает активность непрямых антикоагулянтов. Поэтому после его отмены доза одновременно принимаемого антикоагулянта повышается.

Противопоказания: заболевания печени, беременность.

ТЕТРАЦИКЛИН — Tetraciclmum (Б). Продуцируется Streptomyces aurefaciens или другими родственными микроорганизмами. Показан больным различными формами пиодермии.

Формы выпуска — в таблетках, покрытых оболочкой, по 100, 200 и 250 тыс. ЕД, в тубах по 5 и 10 г 1% глазной мази.

Больным поверхностными пиодермиями — стрептококковым импетиго, хейлитами, блефаритами и др.- в основном назначается наружно, так как его эффективность при этих заболеваниях после приема внутрь невелика, так же как и других антибиотиков. У больных глубокими пиодермиями (карбункулами, фурункулами, гидраденитами и др.) в результате назначения антибиотиков внутрь или парентерально существенно улучшается течение заболевания. В небольших дозах, принятых внутрь, тетрациклин иногда эффективен у больных розовыми угрями и периоральным дерматитом.

Высшие дозы для взрослых: разовая — 0,5 г, суточная — 2г.

Как правило, назначается по 0,1-0,3 г 3-5 раз в день.

Детям для приема внутрь иногда используется суспензия, содержащая 2 г тетрациклина в 100 г смеси. Эта суспензия маскирует неприятный вкус тетрациклина. Назначается из расчета, что в 3 каплях суспензии содержится 0,002 г, а в чайной ложке (5 мл)-0,1 г тетрациклина. Перед приемом суспензию взбалтывают.

Для местного лечения некоторых форм инфекционных заболеваний глаз выпускаются мази, содержащие препараты тетрациклина. Их с успехом используют для лечения поверхностных пиодермии: стрептококкового импетиго, блефарита, заед и др. Вследствие того, что этот антибиотик обладает сенсибилизирующими свойствами и что основа мазей почти на 2/3 состоит из вазелина, не рекомендуется назначать эти мази больным дерматитами, экземами и пиодермитами с явлениями экзематизации. Им лучше заменить антибиотик на другой антибактериальный препарат, не вызывающий аллергии (например, на фурацилин, деготь или др.). и исключить из основы мази вазелин, раздражающий кожу при экземе и дерматитах.

Тетрациклин обычно хорошо переносится. Из побочных явлений наиболее часто определяются изменения пищеварительного тракта: понижается аппетит, возникают тошнота, рвота, глоссит, стоматит, гастрит и нарушаются функции кишечника. У больных, принимающих тетрациклин и его аналоги внутрь, чаще, чем у получающих его парентерально, развиваются дизбактериоз кишечника и кандидомикоз. Одним из наиболее тяжелых осложнений лечения тетрациклином является септицемия, вызванная Candida albicans. Иногда развиваются аллергические реакции: крапивница, коре- и скарлатиноподобные токсидермии и др. Под влиянием тетрациклина у некоторых больных повышается чувствительность к солнечным лучам.

Для предупреждения развития осложнений одновременно назначаются витамины и противогрибковые антибиотики.

Тетрациклин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к нему, с дистрофическими изменениями печени, микозами и фотодерматозами.

Относительные противопоказания: беременность, лейкопения, нарушения функций печени и почек.

ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД — Tetracyclini hydrochloridum (Б). Отличается от тетрациклина основания лучшей растворимостью в воде. Поэтому его можно вводить парентерально и с большей вероятностью избежать нарушения функций пищеварительного тракта, а также в случаях затруднения приема внутрь вследствие поражения слизистой оболочки полости рта (больным многоформной экссудативной эритемой, пузырчаткой, стоматитом и др.).

Показания те же, что и для тетрациклина основания.

Формы выпуска: в таблетках по 100 и 250 тыс. ЕД, во флаконах по 100 тыс. ЕД, в тубах по 30 и 50 г 3% мази и по 5 и 10 г 0,5 и 1 % глазной мази.

Раствор для инъекции готовят ex tempore, путем введения во флакон с препаратом 2,5-5 мл стерильного 1-2% раствора новокаина.

Разовая доза (внутримышечная) для взрослых — 0,05-0,1 г. Разовые дозы для детей: до 1 года — 0,01 г, от 1 года до 5 лет — 0,02 г, старше 5 лет — 0,03 г. Препарат вводят 2-3 раза в сутки в течение 4-5 дней. В случае появления стойкого уплотнения в области введения тетрациклина гидрохлорида инъекции прекращают.

Дозы для приема внутрь такие же, как и дозы тетрациклина основания.

ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД — Охуtetracyclini hydrochloridum (Б). Назначается по тем же показаниям и в тех же дозах, что и тетрациклина гидрохлорид.

Формы выпуска: в таблетках и флаконах по 100 и 250 тыс. ЕД.

ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ДИГИДРАТ — Oxytetracyclini dihydras (Б). Продуцируется Streptomyces rimosus или другими родственными микроорганизмами. Имеет такой же спектр действия, как и все препараты группы тетрациклина, и примерно равен ему по терапевтической эффективности.

Показания, противопоказания, а также возможные осложнения лечения этим препаратом те же, что и для тетрациклина.

Формы выпуска: в таблетках по 250 тыс. ЕД, в тубах по 3, 5, 10, 30 и 50 г 1% глазной мази и по 10 и 80 г мази оксикорта. Назначается внутрь соответственно дозам тетрациклина.

ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД — Chlortetracyclini hydrochloridum (Б). По спектру действия, показаниям и противопоказаниям близок к другим препаратам тетрациклина. Но чаще нарушает функции пищеварительного тракта (снижается аппетит, возникают тошнота, рвота, диспептические явления и др.), вызывает аллергические реакции, а также токсидермии и поражает слизистые оболочки.

Формы выпуска: в таблетках по 0,1 г, таблетках, покрытых оболочкой, по 0,1 и 0,25 г, в тубах по 3, 5, 10, 30 и 50 г 1 % глазной мази.

Левомицетин хорошо всасывается из желудно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови создается через 2-4 часа после приема и остается на терапевтическом уровне 6-8 часов.

Формы выпуска: в порошке и капсулах по ОД, 0,25 и 0,5 г, в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,1 и 0,25 г.

Назначается внутрь за 20-30 минут до еды 3-4 раза (до 6 раз в день) наряду с другими антибиотиками широкого спектра действия и по тем же показаниям.

2-3% спиртовые растворы левомицетина, примененные наружно, оказывают хорошее лечебное воздействие на различные пиодермии и шюкокковые осложнения других дерматозов. Они также с успехом используются для профилактики этих заболеваний. Для терапии обыкновенных и нагнаивающихся угрей (наружно) назначается 2% спиртовой раствор. Левомицетин включают в прописи с растворами красок и других средств для лечения небольших очагов импетиго, фолликулитов, инфицированных ссадин и др.

Высшие дозы для взрослых: разовая — 1 г, суточная — 3 г. Обычно назначается 0,25-0,5 г на прием. Разовые дозы для детей: до 3 лет — 10-15 мг на 1 кг веса, от 3 до 8 лет — 0,15-0,2 г, старше 8 лет — 0,2-0,3 г на прием. Лечение продолжается 8-10 дней. Более длительные курсы не рекомендуются из-за возможного развития побочных явлений.

После приема левомицетина возможно появление различных токсидермий и развитие анафилактического шока, а также обнаруживаются токсические поражения кроветворной системы (в результате развиваются гипо- и апластическая анемии, тромбоцитопения, гранулоцитопения), иногда — печени и почек.

СИНТОМИЦИН — Synthomycinum. Рацемическая смесь из левомицетина и его неактивного аналога. Выпускается только для наружного применения в виде линимента синтомицина (Linimentum Synthomycini), который назначается при заболеваниях кожи, преимущественно пиококковых. Не раздражает кожу.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Антибиотики при переломах костей список

Показан больным с импетигинозными поражениями кожи, микробными экземами, фурункулами, эктимами и др. Эмульсионная основа линимента не затрудняет отток отделяемого ран и гноя из вскрывшихся гнойников.

Форма выпуска: в банках по 25 г 1, 5 и 10% линимента.

Иногда 10% линиментом синтомицина неплохо лечатся очаги детской экземы, даже с незначительными проявлениями микробной инфекции.

Линиментом синтомицина (1-5%) очаги поражения кожи смазываются 6-8 раз в день или 2-3 раза в день — 10% линиментом. Вощеная бумага или синтетическая пленка, положенные поверх линимента, способствуют повышению всасываемости препарата и, в некоторых случаях,- повышению его эффекта. Такие повязки не рекомендуются больным, у которых отмечаются обильные выделения из очага.

Пластырь бактерицидный — Emplastrum adhesivum bactericidum. Лента лейкопластыря с полоской марли посредине, которая пропитана синтомицином, фурацилином и бриллиантовым зеленым. Используется как антисептическая повязка на небольшие повреждения кожи (ссадины, порезы, ожоги и др.), а также как временное средство для лечения более обширных повреждений кожи.

Форма выпуска: пластырь шириной от 4 до 8 см и длиной от 10 см до 5 м.

Освобождают пластырь от защитного слоя марли и целлофана. На рану накладывают вырезанный по ее величине кусок пластыря так, чтобы тампоном закрыть повреждение. Края пластыря приклеивают к окружающей здоровой коже.

Нистатин подавляет рост многих патогенных грибов, особенно рода Candida и Aspergilla. На бактериальную флору не влияет. Плохо всасывается. Основное количество нистатина, принятое внутрь, выделяется с калом.

Показан для профилактики и лечения кандидомикозов кожи, слизистых оболочек и внутренних органов.

Профилактически назначают при лечении антибиотиками тетрациклиновой группы и другими, вызывающими дисбактериоз кишечника и развитие грибов рода Candida. С лечебной целью вводят больным с распространенным кандидозным поражением кожи, слизистых оболочек и внутренних органов. Для лечения дрожжевых поражений углов рта, губ, ногтевых валиков, межпальцевых складок и других назначается только наружно вместе с витаминами и другими препаратами, которые повышают защитные силы организма. С целью устранения зуда кожи в анальной области принимается внутрь.

Форма выпуска: в драже или в таблетках по 250 и 500 тыс. ЕД.

Дозы для взрослых: разовые — 250-500 тыс. ЕД, суточные — 1,5-3 млн. ЕД. Детям до 1 года назначают 100-125 тыс. ЕД, от 1 года до 3 лет — 250 тыс. ЕД 3 — 4 раза в день, старше 13 лет — 1 — 1,5 млн. ЕД в сутки. Курс лечения 10-14 дней. Повторные курсы лечения проводят через 2-3 недели.

Нистатин хорошо переносится, аллергические реакции у принимающих его относительно редки.

Нистатиновая мазь — Unguentum Nystatini.

Показана для лечения дрожжевых поражений складок кожи и углов рта, а также дрожжевых паронихий (закладывается под ногтевой валик). В случаях экзематизации крупных складок кожи туловища необходимо до назначения нистатиновой мази ликвидировать островоспалительные явления примочками (3-5% таниновой, 2% борно-резорциновой и др.).

Форма выпуска: в тубах по 5, 10, 25 и 50 г мази, содержащей 100 тыс. ЕД в 1 г.

НИСТАТИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ — Nystatinum natrium (Б). Отличается от нистатина (основания) хорошей растворимостью в воде.

Показана в тех же случаях, что и нистатин (основание), а также применяется как раствор для полосканий, спринцеваний, инсталляций и как примочки. Препарат назначается и в виде мази для лечения дрожжевых поражений кожи и слизистых оболочек.

Формы выпуска: во флаконах с порошком по 150 тыс. ЕД и в таблетках, покрытых оболочкой, по 250 и 500 тыс. ЕД. Раствор готовится ex tempore, исходя из расчета 100 тыс. ЕД на 1 мл дистиллированной воды.

Больным с дрожжевыми поражениями кожи и экзематизацией целесообразно назначать нистатина натриевую соль в креме, состоящем из равных частей растительного масла, ланолина и воды, или в другой, легче переносимой основе.

При кандидомикозах нижних отделов кишечника, поражениях в области ануса, вульвовагинитах и кольпитах, сопровождающихся зудом, назначаются соответствующие свечи с 250-500 тыс. ЕД нистатина. Их вводят 2 раза в день в течение 12-14 дней.

ЛЕВОРИН — Levorinum (Б). Выделен из актиномицета Actinomyces levoris Krass.

Ингибирует рост дрожжеподобных грибов рода Candida, поэтому используется для лечения заболеваний, обусловленных этим возбудителем.

Формы выпуска: в порошке, таблетках и капсулах по 500 тыс. ЕД, в тубах по 30 г мази, содержащей по 500 тыс. ЕД в 1 г.

Назначается внутрь взрослым по 500 тыс. ЕД 2-4 раза в день 1-2 недели. Если нет изменений формулы крови, спустя 4-5 дней лечение можно продолжить.

Дети лучше принимают суспензию леворина, которую готовят из выпускаемого для этой цели порошка: во флакон с порошком добавляют кипяченую охлажденную воду до метки на флаконе, после смешивания порошка с водой образуется сладкая, пахнущая ванилином суспензия. Перед употреблением содержимое флакона взбалтывают и отмеривают необходимую дозу из расчета, что в 3 каплях суспензии содержится 2 тыс. ЕД, а в чайной ложке (5 мл) — 100 тыс. ЕД леворина.

Детям до 2 лет назначают по 25 тыс. ЕД, от 2 до 6 лет — по 20 тыс. ЕД на 1 кг веса в сутки, детям старше 6 лет — по 200-250 тыс. ЕД 3-4 раза в день.

Больным с поражениями слизистой оболочки полости рта лучше назначить защечные (трансбуккальные) таблетки по 500 тыс. ЕД леворина, которые рассасываются в течение 10-15 минут. Взрослые и дети старше 15 лет получают 1 таблетку 2-4 раза в день, дети от 3 до 10 лет — 1/4 таблетки 3-4 раза в день, от 10 до 15 лет — 0,5 таблетки 2-4 раза в день 1-2 недели. Вместо приемов таблеток или в промежутках между ними больным кандидомикозом полости рта прописываются полоскания водной взвесью леворина 1:1000 2-3 раза в день 2-3 недели.

Для приготовления взвеси 1 г леворина растирают с 20 мл 95% этилового спирта и оставляют на 5-10 минут. Затем, встряхнув образовавшуюся взвесь, вливают в нее 300-400 мл дистиллированной воды, перемешивают и доливают воды до объема 1000 мл. После энергичного перемешивания взвесь готова к употреблению в течение суток.

Во время лечения леворином иногда возникают диспептические явления, кожный зуд, токсидермии и другие аллергические реакции. Для их профилактики и устранения назначают противогистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту.

Противопоказания: непереносимость препарата, заболевания печени, острые желудочно-кишечные заболевания.

ЛЕВОРИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ — Levorinum-natrium (Б). Хорошо растворимая соль леворина. Показания и противопоказания к ее применению те же, что и для леворина (основания).

Раствор для полосканий, примочек, спринцеваний и клизм готовят из расчета 20-40 тыс. ЕД в 1 мл жидкости.

Формы выпуска: во флаконах и таблетках по 200 тыс. ЕД препарата.

АМФОТЕРИЦИН В — Amphoiericinum В (Б). Продуцируется актиномицетом Actinomyces nodosus. Активен не только против дрожжеподобчых грибов, но и против многих возбудителей глубоких и системных микозов.

Амфотерицин В плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, введенный внутрь, практически не токсичен, но, как и другие полиеновые антибиотики, он значительно токсичен, если инъецирован парентерально. Через 2 часа после внутривенного вливания амфотерицина В из расчета 1000 ЕД на 1 кг веса тела в крови определяется 0,5 ЕД/мл антибиотика. С мочой он выделяется даже на пятые сутки в концентрации 0,5-1 ЕД/мл. Терапевтический эффект начинает проявляться при концентрации препарата в крови 0,04 ЕД/мл.

Показания к назначению амфотерицина В: глубокие и системные микозы — кокцидиоидоз, криптококкоз (торулоз), гистоплазмоз, североамериканский бластомикоз, хромомикоз, плесневые микозы, споротрихоз, а также хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза, которые не лечатся другими противогрибковыми средствами.

Форма выпуска: во флаконах по 50 тыс. ЕД. К препарату прилагается флакон с растворителем — 5% раствором глюкозы.

Вследствие большой токсичности препарата необходимо приготавливать растворы и вводить их строго по инструкции со всеми предосторожностями.

Противопоказания: болезни почек (гломерулонефрит, острый и хронический амилоидоз, хроническая почечная недостаточность и др.), печени (гепатит, цирроз), кроветворной системы (анемия, агранулоцитоз и др.), диабет и непереносимость препарата.

Источник: http://www.detskiysad.ru/medicina/farma01.html

Антибиотики

Антибиотики (греч. anti- против + bios жизнь) — образуемые микроорганизмами, высшими растениями или тканями животных организмов вещества, а также полусинтетические и синтетические аналоги этих веществ, избирательно подавляющие развитие микроорганизмов или клеток злокачественных опухолей.

Возникновение учения об А. связано с открытием в 1929 г. английским исследователем Флемингом (A. Fleming) антимикробного действия плесневого грибка Penicillium, активное начало которого было названо пенициллином. В очищенном виде пенициллин был получен в Великобритании в 1940 г. Флори и Чейном (Н.W. Florey, Е.В. Chain) и независимо от них в СССР в 1942 г. З.В. Ермольевой и Т.И. Балезиной. Разработка методов биологического синтеза, выделения и очистки пенициллина, создание его лекарственных форм обеспечили возможность медицинского применения антибиотиков.

Описано более 6 тыс. природных А., многие десятки тысяч полусинтетических производных. Наибольшее практическое значение имеют около 50 антибиотиков, выпускаемых в разнообразных лекарственных формах.

Различают А. узкого спектра антимикробного действия, активные преимущественно в отношении грамположительных (природные или некоторые полусинтетические пенициллины, макролиды, фузидин, линкомицин и др.) или грамотрицательных (полимиксины) микроорганизмов; широкого спектра, активные в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов (тетрациклины, аминогликозиды, левомицетин, некоторые полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, рифампицин); противотуберкулезные (стрептомицин, канамицин, рифампицин, флоримицин, циклосерин); противогрибковые (нистатин, амфотерицин В, гризеофульвин и др.); действующие на простейших (мономицин); противоопухолевые (актиномицины, антрациклины, блеомицины и др.). Кроме того, получены А., действующие на гельминты (гигромицин В), а также А., обладающие свойствами иммунодепрессантов, например циклоспорин А (см. Иммунокорригирующие средства).

По основным механизмам противомикробного действия выделяют А., угнетающие синтез клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины, А. из группы ванкомицина); нарушающие функции рибосом и процессы синтеза белков в микробных клетках (макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, линкомицин); изменяющие проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов и обладающие детергентным действием на них (полимиксины, нистатин, леворин, амфотерицин В и др.); нарушающие синтез РНК бактерий (рифампицин). Механизмы действия противоопухолевых А обусловлены главным образом нарушением метаболизма ДНК и РНК опухолевых клеток.

По характеру противомикробного действия А. разделяют на бактерицидные (быстро вызывающие гибель микробных клеток) и бактериостатические (задерживающие рост и размножение микробных клеток). Бактерицидным действием обладают в основном А., угнетающие синтез клеточной стенки, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов или блокирующие в них синтез РНК. Для подавляющего большинства А., нарушающих внутриклеточный синтез белка и функции рибосом, характерно бактериостатическое действие на микроорганизмы. Исключением являются А. из группы аминогликозидов, которые отличаются тем, что не только нарушают функции рибосом и внутриклеточный синтез белка, но и, вероятно, вторично (непрямым путем) угнетают синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Избирательность действия А. разных групп неодинакова. Наиболее высокой избирательностью действия отличаются пенициллины и цефалоспорины. т.к. они вмешиваются в процессы синтеза специфических белков клеточной стенки микроорганизмов и не влияют на синтез клеточных мембран макроорганизма, в образовании которых участвуют белковые субстраты, существенно отличающиеся от белков микробных клеток по химическому строению. Низкой избирательностью действия характеризуются противоопухолевые антибиотики, которые влияют на метаболизм ДНК и РНК не только в малигнизированных, но и в нормальных (особенно в быстро пролиферирующих) клетках организма. Этим обусловлена выраженная токсичность противоопухолевых антибиотиков.

Эффективность антибиотикотерапии определяется несколькими факторами. Прежде всего следует учитывать спектр противомикробного действия А. Поскольку многие болезни (например, брюшной и сыпной тифы, сифилис, сибирская язва, чума, туберкулез) вызываются определенными видами возбудителей, при таких заболеваниях А. с соответствующими спектрами противомикробного действия назначают обычно сразу после установления клинического диагноза, т.е. до выделения и идентификации возбудителя. При раневых инфекциях, пневмониях, менингитах, инфекции мочевых путей и т.п. выбор А. целесообразно проводить на основе идентификации возбудителя (или ассоциации возбудителей) и изучения антибиотикограммы, что требует значительных затрат времени. Однако при этих болезнях антибиотикотерапию необходимо начинать в возможно более ранние сроки после установления диагноза, поэтому в таких случаях обычно назначают какой-либо А. широкого спектра действия (например, ампициллин, цефалоспорины, канамицин, тетрациклины) или сочетания этих антибиотиков (например, ампициллин с канамицином). В последующем (после выделения возбудителей и изучения их антибиотикограммы) при необходимости проводят соответствующую коррекцию антибиотикотерапии.

Для достижения терапевтического эффекта используют обычно антибиотики с бактериостатическим действием. При тяжелых инфекциях (например, сепсисе, менингококковой инфекции), а также при инфекционных заболеваниях у лиц с ослабленным иммунитетом применяют А. с бактерицидным типом действия.

В процессе антибиотикотерапии важное значение имеет назначение оптимальных доз и способов введения препаратов с учетом их фармакокинетики в организме больного. Оптимальными являются такие дозы А., при которых концентрация А. в крови в 2—3 раза превышает величину его минимальной подавляющей концентрации в отношении выделенного возбудителя.

При тяжелом течении инфекционных болезней применяют обычно препараты А. для парентерального введения. Для лечения кишечных инфекций (дизентерии, энтеритов и др.) используют препараты А., предназначенные для приема внутрь. При необходимости прибегают к местному введению А., например внутриплеврально при плевритах, в брюшную полость при перитонитах. Эффективность антибиотикотерапии во многом определяется ее оптимальной продолжительностью: лечение А. должно проводиться до стойкого закрепления терапевтического эффекта.

Комбинации А. применяют с целью расширения спектра действия и усиления антибактериального эффекта, а также снижения частоты и выраженности побочного действия. Комбинированная антибиотикотерапия показана в основном в следующих случаях: в начале лечения при подозрении на смешанную инфекцию (вызываемую ассоциацией возбудителей) и тяжелом течении заболевания; с целью усиления антибактериального эффекта (например, пенициллин + стрептомицин при септическом эндокардите или заболеваниях дыхательных путей, вызванных гемофильными палочками); для предупреждения или замедления образования резистентных форм при назначении макролидов, фузидина и других А., характеризующихся быстрым развитием устойчивых к их действию возбудителей; с целью снижения лечебных доз А., обладающих токсичностью (например, гентамицин + карбенициллин при лечении синегнойной инфекции). При выборе комбинации следует избегать сочетаний А. с бактерицидным и бактериостатическим типом действия, т.к. бактериостатические А., как правило, значительно ослабляют противомикробный эффект бактерицидно действующих препаратов.

Антибиотикопрофилактику и предупредительную антибиотикотерапию применяют при угрожающей инфекции до развития клинических симптомов заболевания и с целью элиминации возбудителей (например, для предупреждения развития бленнореи у новорожденных, при обширных ранах, при контакте с больным чумой, для предупреждения бактериальных осложнений вирусных инфекций).

Резистентность (устойчивость) микроорганизмов к А. является сложной проблемой, возникающей на всех этапах химиотерапии бактериальных инфекций.

Побочные явления при антибиотикотерапии могут быть разделены на 3 основные группы: аллергические, токсические и связанные с химиотерапевтическим эффектом А. Аллергические реакции могут возникать при применении большинства А., однако они различаются по характеру, тяжести течения и исходу; их возникновение не зависит от дозы, но они усиливаются при увеличении доз. К опасным для жизни относят анафилактический шок, отек гортани: к неопасным для жизни — кожный зуд, крапивницу, конъюнктивит, ринит и др. Частота возникновения и тяжесть аллергических реакций при антибиотикотерапии определяются в основном аллергогенными свойствами А. и продуктов их превращения в организме, способами введения препаратов (аллергические реакции чаще возникают при местном и ингаляционном применении А.) и индивидуальной чувствительностью больных. Аллергические реакции наиболее часто наблюдаются при назначении А. из группы пенициллинов, особенно при применении длительно действующих препаратов (бициллинов).

Побочные эффекты токсического характера при антибиотикотерипии связаны со свойствами и механизмом действия А. Их выраженность обусловлена дозой введенного препарата, способом введения, его взаимодействием с другими лекарственными средствами, а также состоянием больного. Рациональное применение А. предусматривает выбор не только наиболее активного, но и наименее токсичного препарата, а также назначение его в дозах, безвредных для организма больного. Особой осторожности требует лечение новорожденных и детей раннего возраста, лиц пожилого возраста (вследствие особенностей процессов экскреции и метаболизма, нарушений водного и электролитного обмена).

Токсические эффекты обусловлены воздействием А. на отдельные органы и ткани. Так, нейротоксические осложнения связаны с поражением слуховых ветвей VIII пары черепных нервов (при использовании мономицина,

Побочные явления, связанные с антимикробным эффектом А., выражаются в развитии дисбактериоза и нарушений формирования специфического иммунитета при антибиотикотерапии бактериальных инфекций (например брюшного тифа).

Частота и выраженность побочных явлений при антибиотикотерапии (на основании анализа статистических данных) не превышает те же показатели при назначении других лекарственных препаратов (а иногда бывает значительно ниже). При соблюдении основных принципов рационального назначения А. удается добиться оптимального эффекта и свести к минимуму побочные явления.

Библиогр.: Ланчини Д. и Паренти Ф. Антибиотики, пер. с англ., М., 1985; Навашин С.М. Современные проблемы антибактериальной терапии, Тер. арх., т. 60, № 8, с. 3, 1988; Навашин С.М. и Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия, М., 1982; Руководство по инфекционным болезням, под ред. В.И. Покровского и К.М. Лобана, М., 1986.

Источник: http://www.nedug.ru/library/%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%B8%D0%B1%D0%B8%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B8/%D0%90%D0%BD%D1%82%D0%B8%D0%B1%D0%B8%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B8_1

Антибиотики

Антибиотики (от др.-греч. ἀντί — против + βίος — жизнь) — вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток, чаще всего прокариотических или простейших.

Антибиотики природного происхождения чаще всего продуцируются актиномицетами, реже — немицелиальными бактериями.

Некоторые антибиотики оказывают сильное подавляющее действие на рост и размножение бактерий и при этом относительно мало повреждают или вовсе не повреждают клетки макроорганизма, и поэтому применяются в качестве лекарственных средств.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Антибиотики узкого спектра действия список

Некоторые антибиотики используются в качестве цитостатических (противоопухолевых) препаратов при лечении онкологических заболеваний.

Антибиотики не воздействуют на вирусы, и поэтому бесполезны при лечении заболеваний, вызываемых вирусами (например, грипп, гепатиты А, В, С, ветряная оспа, герпес, краснуха, корь).

Терминология

Полностью синтетические препараты, не имеющие природных аналогов и оказывающие сходное с антибиотиками подавляющее влияние на рост бактерий, традиционно было принято называть не антибиотиками, а антибактериальными химиопрепаратами. В частности, когда из антибактериальных химиопрепаратов известны были только сульфаниламиды, принято было говорить обо всём классе антибактериальных препаратов как об «антибиотиках и сульфаниламидах». Однако в последние десятилетия в связи с изобретением многих весьма сильных антибактериальных химиопрепаратов, в частности фторхинолонов, приближающихся или превышающих по активности «традиционные» антибиотики, понятие «антибиотик» стало размываться и расширяться и теперь часто употребляется не только по отношению к природным и полусинтетическим соединениям, но и ко многим сильным антибактериальным химиопрепаратам.

Изобретение антибиотиков можно назвать революцией в медицине. Первыми антибиотиками были пенициллин и стрептомицин.

Классификация

Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения антибиотиков на группы. По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы:

  • бактериостатические (бактерии живы, но не в состоянии размножаться),
  • бактерицидные (бактерии погибают, а затем выводятся из организма).

Классификация по химической структуре, которую широко используют в медицинской среде, состоит из следующих групп:

  • Бета-лактамные антибиотики, делящиеся на две подгруппы:
    • Пенициллины — вырабатываются колониями плесневого грибка Penicillinum;
    • Цефалоспорины — обладают схожей структурой с пенициллинами. Используются по отношению к пенициллинустойчивым бактериям.
  • Макролиды — антибиотики со сложной циклической структурой. Действие — бактериостатическое.
  • Тетрациклины — используются для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, лечения тяжелых инфекций типа сибирской язвы, туляремии, бруцеллёза. Действие — бактериостатическое.
  • Аминогликозиды — обладают высокой токсичностью. Используются для лечения тяжелых инфекций типа заражения крови или перитонитов. Действие — бактерицидное.
  • Левомицетины — Использование ограничено по причине повышенной опасности серьёзных осложнений — поражении костного мозга, вырабатывающего клетки крови. Действие — бактериостатическое.
  • Гликопептидные антибиотики нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и стафилококков действуют бактериостатически.
  • Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.
  • Противотуберкулёзные препараты — Изониазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид, Этионамид, Протионамид.
  • Антибиотики разных групп — Рифамицин, Ристомицина сульфат, Фузидин-натрий, Полимиксина M сульфат, Полимиксина B сульфат, Грамицидин, Гелиомицин.
  • Противогрибковые препараты — разрушают мембрану клеток грибков и вызывают их гибель. Действие — литическое. Постепенно вытесняются высокоэффективными синтетическими противогрибковыми препаратами.
  • Противолепрозные препараты — Диафенилсульфон, Солюсульфон, Диуцифон.

Бета-лактамные антибиотики

Бе́та-лакта́мные антибио́тики (β-лактамные антибиотики, β-лактамы) — группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца. К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов.

Пенициллины

Пеницилли́ны — антимикробные препараты, относящиеся к классу β-лактамных антибиотиков. Родоначальником пенициллинов является бензилпенициллин (пенициллин G, или просто пенициллин), применяющийся в клинической практике с начала 1940-х годов.

Цефалоспорины

Це́фалоспори́ны (англ. cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами. Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные.

Карбапенемы

Карбапенемы (англ. carbapenems) — класс β-лактамных антибиотиков, с широким спектром действий, имеющие структуру, которая обусловливает их высокую устойчивость к бета-лактамазам. Не устойчивы против нового вида бета-лактамаз NDM1.

Макроли́ды — группа лекарственных средств, большей частью антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков. Макролиды относятся к классу поликетидов, соединениям естественного происхождения. Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.

Также к макролидам относят:

  • азалиды, представляющие собой 15-членную макроциклическую структуру, получаемую путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода;
  • кетолиды — 14-членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа.

Кроме этого, в группу макролидов номинально входит относящийся к иммунодепрессантам препарат такролимус, химическую структуру которого составляет 23-членное лактонное кольцо.

Тетрациклины

Тетрацикли́ны (англ. tetracyclines)— группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Различия касаются некоторых физико-химических свойств, степени антибактериального эффекта, особенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и переносимости.

Аминогликозиды

Ами́ногликози́ды — группа антибиотиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий.

Линкозамиды

Ли́нкозами́ды (син.: линкосамиды) — группа антибиотиков, в которую входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин. Обладают бактериостатическими или бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации в организме и чувствительности микроорганизмов. Действие обусловлено подавлением в бактериальных клетках синтеза белка путем связывания 30S-субъединицы рибосомальной мембраны. Линкозамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются. Используется при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. Их обычно сочетают с антибиотиками, влияющими на грамотрицательную флору (например, аминогликозидами).

Хлорамфеникол

Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия. Бесцветные кристаллы очень горького вкуса. Хлорамфеникол — первый антибиотик, полученный синтетическим путём. Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний. Токсичен. Регистрационный номер CAS: 56-75-7. Рацемическая форма — синтомицин.

Гликопептидные антибиотики

Гликопептидные антибиотики — класс антибиотиков, состоит из гликозилированных циклических или полициклических нерибосомных пептидов. Этот класс антибиотиков ингибирует синтез клеточных стенок у чувствительных микроорганизмов, ингибируя синтез пептидогликанов.

Полимиксины

Полимикси́ны — группа бактерицидных антибиотиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры. Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении P. aeruginosa. По химической природе это полиеновые соединения, включающие остатки полипептидов. В обычных дозах препараты этой группы действуют бактериостатически, в высоких концентрациях — оказывают бактерицидное действие. Из препаратов в основном применяются полимиксин В и полимиксин М. Обладают выраженной нефро- и нейротоксичностью.

Сульфаниламидные антибактериальные препараты

Сульфани́лами́ды (лат.  sulfanilamide ) — это группа химических веществ, производных пара-аминобензолсульфамида — амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). Многие из этих веществ с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов. пара-Аминобензолсульфамид — простейшее соединение класса — также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом.

Хиноло́ны — группа антибактериальных препаратов, также включающая фторхинолоны. Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях мочевыводящих путей. Но после получения фторхинолонов стало очевидно, что они могут иметь большое значение и при лечении системных бактериальных инфекций. В последние годы это наиболее динамично развивающаяся группа антибиотиков.

Фторхинолоны (англ. fluoroquinolones) — группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению они действительно близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению. (Антибиотики являются продуктами природного происхождения либо близкими синтетическими аналогами таковых, в то время, как фторхинолоны не имеют природного аналога). Фторхинолоны подразделяют на препараты первого (пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин) и второго поколения (левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин). Из препаратов группы фторхинолонов ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин входят в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Производные нитрофурана

Ни́трофура́ны — группа антибактериальных средств. К нитрофуранам чувствительны грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также хламидии и некоторые простейшие (трихомонады, лямблии). Обычно Нитрофураны действуют на микроорганизмы бактериостатически, однако в высоких дозах они могут оказывать бактерицидное действие. К нитрофуранам редко развивается устойчивость микрофлоры.

Противотуберкулёзные препараты

По активности противотуберкулезные препараты подразделяют на три группы:

Противогрибковые антибиотики

  • Нистатин — противогрибковый препарат полиенового ряда, используется в терапии кандидозов. Впервые выделен из Streptomyces noursei в 1950 году.
  • Амфотерицин B — лекарственное средство, противогрибковый препарат. Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба и встраиваетсмя в мембрану, формируя низкоселективный ионный канал с очень высокой проводимостью. В результате происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов. Не действует на бактерии, риккетсии, вирусы.
  • Кетоконазол, торговое наименование Низорал (действующее вещество, по ИЮПАК: цис-1-ацетил-4-[4[[2-(2,4)-дихлофенил)-2-(1H-имидазол-1-ил-метил)-1,3-диоксолан-4-ил]-метокси]фенил]пиперазин) — противогрибковый лекарственный препарат, производное имидазола. Важными особенностями кетоконазола являются его эффективность при приеме внутрь, а также его влияние как на поверхностные, так и на системные микозы. Действие препарата связано с нарушением биосинтеза эргостерина, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для образования клеточной мембраны грибов.
  • Миконазол — препарат для местного лечения большинства грибковых заболеваний, в том числе дерматофитов, дрожжевых и дрожжеподобных, наружных форм кандидоза. Фунгицидный эффект миконазола связан с нарушением синтеза эргостерина — компонента клеточной мембраны гриба.
  • Флуконазол (Fluconazole, 2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол) — распространённый синтетический лекарственный препарат группы триазолов для лечения и профилактики кандидоза и некоторых других микозов. Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментовгрибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостеролаклеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает её рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомахпечени человека).

Номенклатура

Долгое время не существовало каких-либо единых принципов присвоения антибиотикам названий. Чаще всего их называли по родовому или видовому наименованию продуцента, реже — в соответствии с химическим строением. Некоторые антибиотики названы в соответствии с местностью, откуда был выделен продуцент, а, например, этамицин получил название от номера штамма (8).

  1. Если известна химическая структура антибиотика, название следует выбирать с учётом того класса соединений, к которому он относится.
  2. Если структура не известна, название даётся по наименованию рода, семейства или порядка (а если они использованы, то и вида), к которому принадлежит продуцент. Суффикс «мицин» присваивается только антибиотикам, синтезируемым бактериями порядка Actinomycetales.
  3. В названии можно давать указание на спектр или способ действия.

Действие антибиотиков

Антибиотики в отличие от антисептиков обладают антибактериальной активностью не только при наружном применении, но и в биологических средах организма при их системном (перорально, внутримышечно, внутривенно, ректально, вагинально и др.) применении.

Механизмы биологического действия

  • Нарушение синтеза клеточной стенки посредством ингибирования синтеза пептидогликана (пенициллин, цефалоспорин, монобактамы), образования димеров и их переноса к растущим цепям пептидогликана (ванкомицин, флавомицин) или синтеза хитина (никкомицин, туникамицин). Антибиотики, действующие по подобному механизму обладают бактерицидным действием, не убивают покоящиеся клетки и клетки, лишенные клеточной стенки (L-формы бактерий).
  • Нарушение функционирования мембран: нарушение целостности мембраны, образование ионных каналов, связывание ионов в комплексы, растворимые в липидах, и их транспортировка. Подобным образом действуют нистатин, грамицидины, полимиксины.
  • Подавление синтеза нуклеиновых кислот: связывание с ДНК и препятствование продвижению РНК-полимеразы (актидин), сшивание цепей ДНК, что вызывает невозможность её расплетания (рубомицин), ингибирование ферментов.
  • Нарушение синтеза пуринов и пиримидинов (азасерин, саркомицин).
  • Нарушение синтеза белка: ингибирование активации и переноса аминокислот, функций рибосом (стрептомицин, тетрациклин, пуромицин).
  • Ингибирование работы дыхательных ферментов (антимицины, олигомицины, ауровертин).

Взаимодействие с алкоголем

Алкоголь может влиять как на активность, так и на метаболизм антибиотиков, влияя на активность ферментов печени, расщепляющих антибиотики. В частности, некоторые антибиотики, включая метронидазол, тинидазол, левомицетин, ко-тримоксазол, цефамандол, кетоконазол, латамоксеф, цефоперазон, цефменоксим и фуразолидон химически взаимодействуют с алкоголем, что приводит к серьёзным побочным эффектам, включающим тошноту, рвоту, судороги, одышку и даже смерть. Употребление алкоголя с этими антибиотиками категорически противопоказано. Кроме того, концентрация доксициклина и эритромицина может быть, при определённых обстоятельствах, существенно снижена при употреблении алкоголя.

Антибиотикорезистентность

Под антибиотикорезистентностью понимают способность микроорганизма противостоять действию антибиотика.

Антибиотикорезистентность возникает спонтанно вследствие мутаций и под воздействием антибиотика закрепляется в популяции. Сам по себе антибиотик не является причиной появления резистентности.

Механизмы резистентности

  • У микроорганизма может отсутствовать структура на которую действует антибиотик (например бактерии рода микоплазма (лат. Mycoplasma) нечувствительны к пенициллину, так как не имеют клеточной стенки);
  • Микроорганизм непроницаем для антибиотика (большинство грам-отрицательных бактерий невосприимчивы к пенициллину G, поскольку клеточная стенка защищена дополнительной мембраной);
  • Микроорганизм в состоянии переводить антибиотик в неактивную форму (многие стафилококки (лат. Staphylococcus) содержат фермент β-лактамазу, который разрушает β-лактамовое кольцо большинства пенициллинов)
  • Вследствие генныхмутаций, обмен веществ микроорганизма может быть изменён таким образом, что блокируемые антибиотиком реакции больше не являются критичными для жизнедеятельности организма;
  • Микроорганизм в состоянии выкачивать антибиотик из клетки.

Применение

Антибиотики используются для предотвращения и лечения воспалительных процессов, вызванных бактериальной микрофлорой. По влиянию на бактериальные организмы различают бактерицидные (убивающие бактерий, например, за счёт разрушения их внешней мембраны) и бактериостатические (угнетающие размножение микроорганизма) антибиотики.

Другие области применения

Некоторые антибиотики обладают также дополнительными ценными свойствами, не связанными с их антибактериальной активностью, а имеющими отношение к их влиянию на макроорганизм.

  • Доксициклин и миноциклин, помимо их основных антибактериальных свойств, оказывают противовоспалительное действие при ревматоидном артрите и являются ингибиторамиматриксных металлопротеиназ.
  • Описано иммуномодулирующее (иммуносупрессивное или иммуностимулирующее) действие некоторых других антибиотиков.
  • Известны противоопухолевые антибиотики.

Антибиотики: оригинальные и дженерики

В 2000 году был опубликован обзор, в которой приводятся данные сравнительного анализа качества оригинального антибактериального препарата и 40 его дженериков из 13 разных стран мира. У 28 дженериков количество высвобождающегося при растворении активного вещества было значительно ниже, чем у оригинального, хотя все они имели соответствующую спецификацию. У 24 из 40 препаратов были превышены рекомендованный 3% лимит посторонних примесей и порог содержания (>0,8%) 6,11-ди-О-метил-эритромицина А – соединения, ответственного за возникновение нежелательных реакций.

Изучение фармацевтических свойств дженериков азитромицина, наиболее популярных в России, также показало, что общее количество примесей в копиях в 3,1–5,2 раза превышает таковое в оригинальном препарате «Сумамед» (производитель Teva Pharmaceutical Industries), в том числе неизвестных примесей – в 2–3,4 раза.

Важно, что изменение фармацевтических свойств препарата-дженерика снижает его биодоступность и, следовательно, в конечном итоге приводит к изменению специфической антибактериальной активности, уменьшению концентрации в тканях и ослаблению терапевтического эффекта. Так, в случае с азитромицином одна из копий при кислом значении pH (1,2) в тесте растворимости, моделирующем пик отделения желудочного сока, растворялась лишь на 1/3, а другая – слишком рано, на 10-й минуте, что не позволит препарату полностью всосаться в кишечнике. А один из дженериков азитромицина терял способность к растворению при значении pH 4,5.

Роль антибиотиков в естественных микробиоценозах

Не ясно насколько велика роль антибиотиков в конкурентных отношениях между микроорганизмами в естественных условиях. Зельман Ваксман полагал, что эта роль минимальна, антибиотики не образуются иначе как в чистых культурах на богатых средах. Впоследствии, однако, было обнаружено, что у многих продуцентов активность синтеза антибиотиков возрастает в присутствии других видов или же специфических продуктов их метаболизма. В 1978 Л. М. Полянская на примере гелиомицина S. olivocinereus, обладающего свечением при воздействии УФ излучения, показала возможность синтеза антибиотиков в почвах. Предположительно особенно важны антибиотики в конкуренции за ресурсы среды для медленнорастущих актиномицетов. Было экспериментально показано, что при внесении в почву культур актиномицетов плотность популяции вида актиномицета, подвергающегося действию антагониста, падает быстрее и стабилизируется на более низком уровне, чем другие популяции.

Интересные факты

По данным опроса, проведённого в 2011 году Всероссийским центром изучения общественного мнения (ВЦИОМ), 46% россиян считают, что антибиотики убивают вирусы так же хорошо, как и бактерии.

По данным ВОЗ, наибольшее количество подделок — 42% — это антибиотики.

Источник: http://medviki.com/%D0%90%D0%BD%D1%82%D0%B8%D0%B1%D0%B8%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B8

Ссылка на основную публикацию